在国民党高级将领中，唐生智以反蒋时间较早、反蒋次数较多而著称，堪称“反蒋斗士”。
唐生智在湖南历次战争中东征西讨，崭露头角，崛起于湘南，成为湖南最大的军事实力派。随着广州国民政府的建立、国共合作的形成和反帝反军阀斗争的高涨，唐生智毅然脱离旧军阀的营垒，加入到革命的行列，成了北伐的前锋。他以北伐军前敌总指挥的名义，指挥两湖战场作战，赶跑了赵恒惕，打败了吴佩孚，立下了赫赫战功，实力日益扩大，声誉随之鹊起。他牢牢控制了两湖的军政大权，引起北伐军总司令蒋介石的强烈不满。唐生智富于政治野心，不甘久居人下，他对于蒋介石既要保存嫡系部队实力又要抢夺胜利果实的做法嗤之以鼻，急欲取蒋而代之。他还积极争取苏联顾问和中共方面的支持，希望取得北伐军总司令的职位。
蒋介石被唐生智挤出两湖以后，赶赴江西、江浙一带另谋出路。鉴于两湖已落入唐生智之手，且那里的工农运动日益高涨，蒋介石不顾国民党中央的决议，悍然反对迁都武汉，制造反共事变，并在南京另立首都，建立反革命政权。当时，唐生智就极力主张东征，打倒蒋介石。后因武汉国民政府内部意见不统一，决定先进行第二次北伐，将奉系军队赶出河南，再来东征讨蒋。
正当唐生智率部在河南与奉军激战的时候，蒋介石趁武汉防守力量单薄，先后策动夏斗寅叛变和“马日事变”，并围攻武汉，企图颠覆武汉国民政府。唐生智对蒋介石恨之入骨。他在结束河南战事后，忍痛割爱把河南让给了冯玉祥，自己班师回鄂，一面进行分共，一面东征讨蒋，并担任东征军总指挥。
1927年8月初，唐生智指挥东征军分两路沿长江东下，进至安庆、芜湖，讨伐蒋介石，威胁南京。与此同时，蒋介石指挥军队在津浦路同直鲁军阀作战，遭到失败，丢失了徐州。南京政府两面受困，支撑不住，呼吁唐生智停止东征。但唐生智坚决要求蒋氏下台，否则将继续东进。在这种情况下，蒋介石第一次被迫宣布下野。
这是唐生智第一次武力倒蒋，也是国民党将领第一次武装对抗蒋介石。唐生智成了武力倒蒋的急先锋。从此，在国民党内，反蒋、倒蒋成了家常便饭。
蒋介石下台后，桂系军阀李宗仁、白崇禧控制着南京政权，并着手进行宁汉合流。但是，唐生智又与汪精卫等人反对南京的特委会，并屯兵南京附近。李宗仁便联络各路诸侯“西征”唐生智，唐被迫于1927年11月通电下野。唐部退入湖南，被桂系支解，一部留在湖南“剿共”，一部随白崇禧北伐，到达河南。
唐生智下野的时候，蒋介石又上台了。桂系力量的急剧扩张，引起蒋介石的恐惧，蒋桂战争大有一触即发之势。蒋介石为了制服桂系，只好起用唐生智赴河南收回旧部。唐生智则乘机于1929年3月收回军队，东山再起。
蒋桂战争的枪声还未平息，蒋介石与冯玉祥又调兵遣将，大动干戈了。唐生智虽助蒋讨冯，但并非真心实意，他准备借蒋介石之力打败冯玉祥，等壮大自己的实力之后再来反蒋。
蒋冯战争还未结束，蒋介石赶到前线，对唐生智夸耀一番，要唐代他行使总司令的职权。可是，蒋介石刚刚离开，唐生智就于1929年12月初在郑州罗列几十名将领的名字，通电反蒋，就任国民党改组派所委任的救党护国军第四路总司令，准备进攻武汉，并指使石友三部威胁南京。然而，唐生智部未能及时南下，错过了良机，而石友三又被蒋介石收买过去，原来列名通电的众多将领又声称拥蒋反唐。于是，蒋介石调集各路大军围攻唐部。唐生智在四面楚歌的情况下，再次宣布下野。至此，唐生智苦心培植的军队完全瓦解，他本人则成了光杆司令。
尽管一再受挫，唐生智并未停止反蒋斗争。1930年夏，蒋冯阎桂之间进行了规模最大的军阀混战——中原大战，唐生智为联系阎锡山、汪精卫反蒋而奔走。但是，同样以失败而告终。1931年5月，国民党内的反蒋派又在广州组织政府，唐生智位列其中，坐镇湘南拉拢旧部，进行军事倒蒋，曾一度攻占衡阳，后因“九一八事变”发生而主张一致对外，中断反蒋军事斗争。但反蒋势力最终还是迫使蒋介石第二次下野了。
中日战端一开，唐生智积极支持蒋介石进行抗战，甚至在无人肯守南京的危急情况下，也能挺身而出，临危受命。因南京失守，唐生智卸去要职，有时住在东安，有时住在重庆。蒋介石仍派特务跟踪监视。
解放战争后期，唐生智对蒋介石利用外援进行“戡乱”的做法日益不满，便策动有关人员反蒋。蒋介石第三次下野后，李宗仁继之而起，仍然执行“戡乱”政策。唐生智毅然脱离国民党阵营，并在湖南主持自救运动，组织地方武装，配合人民解放军围歼蒋桂军。
唐生智一生，多次反蒋，或逼蒋下野，或惨遭失败，但愈挫愈奋，反蒋之志不改。直到最后，唐生智认清了大势，回到人民大众之中，终于目睹了蒋家王朝的末日。