（2）耐药现象：即使用某一剂量控制血压后，治疗中又发现血压升高现象。克服方法为每间隔1周增加1次剂量，可以加大到每次5毫克。
（3）其他不良反应：如头痛、尿频、恶心、水肿、体重增加等，10%～15%患者因不良反应而停药。长期用药不良反应有减轻趋势。
哪些血管扩张剂常用于降压治疗
治疗高血压的血管扩张剂有两大类。一类间接舒张血管平滑肌，包括α受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂，称为间接血管扩张剂。另一类直接作用于血管平滑肌引起血管舒张，称为直接血管扩张剂。间接血管扩张剂是目前临床上广泛应用的新型降压药物，前面已分别做过介绍。这里主要介绍几种直接血管扩张剂。
（1）肼屈嗪（肼苯哒嗪）：通过复杂的机制，直接松弛毛细血管前小动脉，使外周血管普遍扩张，血管阻力降低，血压下降。常用于中、重度高血压。不良反应主要为反射性兴奋交感神经，引起肾素分泌增加，心率加快，心搏出量和心肌耗氧量增加，钠、水潴留。这些都不利于降压，所以一般不单独应用，常与利尿剂和β受体阻滞剂合用。但老年人的压力感受器反应较弱，不一定有上述交感神经兴奋的出现。
肼屈嗪与β受体阻滞剂合用的剂量为125毫克，每日2次。血浆半衰期为2～3小时，肾功能不全者可延长到7～16小时，是临床上常用的血管扩张剂，用于中、重度高血压。不良反应有面部潮红、头痛、头晕、恶心，可诱发心绞痛，故不适用于冠心病与新近发生脑出血的患者。
（2）米诺地尔（长压定）：是强扩张小动脉药物，降压作用明显，持续时间长，无耐药性。剂量每日5～10毫克，每日1次，口服后24小时血压下降，维持24小时。主要不良反应是钠、水潴留和肺动脉高压，同时应用强利尿剂和β受体阻滞剂，可抵消此不良反应；米诺地尔的另一不良反应是面部长毛。本药不作为抗高血压治疗的一线药物，临床仅用于严重高血压使用其他降压药无效时。
（3）硝普钠：是一种静脉给药的直接血管扩张剂，它对动静脉均有强力扩张作用，起效快，作用时间短，用药30秒，即可出现降压效果。本药用于高血压急症需要血压较快速下降时，血压下降至一定水平，则改用其他降压药物维持。硝普钠常用剂量为125～200微克／分钟，静脉滴注，应避光应用。在治疗过程中应严格监测血压，以防血压下降过速。
吲哒帕胺是什么降压药
吲哒帕胺又叫寿比山，是法国研制的新型口服长效降压药。该药有效、安全和方便，很快被各国所接受。国内天津药物研究院已研制成功，1988年经卫生部批准，由天津力生制药厂生产，现已临床应用。
该药是一种既能扩张血管，又起利尿作用的抗高血压药物，降压作用明显强于利尿作用，小剂量即有降压效果，大剂量才有利尿作用，它的利尿和降压作用是分离的。
吲哒帕胺适用于轻、中型高血压，大约可使2／3的高血压患者的血压控制在正常范围内，对心、肾功能和血糖、血脂均无影响，不引起低血钾症，没有体位性低血压、心动过速、血压反跳等不良反应。适用于伴有肾功能衰竭、糖尿病、高脂血症的高血压患者，尤其适用于老年人服用。该药可单独使用，也可与其他降压药合用。常用剂量成人每日服25毫克即有效。老年高血压病患者每2日服25毫克即可控制血压。一般服药后2周内可见效，6～8周为1个疗程。如疗效不满意，可每日5毫克，分2次服。其不良反应有轻度恶心、上腹部不适、便秘等。服该药应注意：①对磺胺类过敏者、脑血管病及肾功能衰竭无尿者忌用。②哺乳期妇女停止哺乳后再使用。
目前还有哪些新的降压药
随着科学技术的发展，新的降压药不断出现。近年来用于治疗高血压的降压新药有以下几种：
（1）莫昔普利：是一种不含巯基的脂类化合物，可提高血浆肾素活性，减少血浆醛固酮含量，减少血管收缩，具有整体抗高血压作用。莫昔普利吸收后迅速脱脂，形成莫昔普利酸，服药后3～4小时达最高血药浓度，药物半衰期为98小时，每日用1次即可。肾脏排泄为主要途径。该药可作为单一治疗药，也可与利尿剂或钙拮抗剂合用。常见不良反应有干咳、头痛、眩晕、疲劳、潮红或红疹等。有血管水肿病史的患者及妊娠期、哺乳期的患者禁用。
（2）群多普利：为非巯基的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），结构与依那普利相似。本品为一前体药，在肝脏经水解代谢成群多普利酸而产生作用。实验显示，对正常血压和高血压个体，单次口服本品≥2毫克，给药2～4小时能抑制ACE活性的85％～100％，血浆醛固酮水平降低。
群多普利的生物利用率为40％～60％，揭示群多普利有足够的吸收。排泄物为本品和群多普利酸及其葡萄糖醛酸结合物和无活性的二酮哌嗪衍生物。本品单次剂量2毫克即能获得血压下降效果。坚持每日用2～4毫克，抗高血压效果可持续维持12个月，适用于动脉高血压。
（3）螺普利：是一种非巯基血管紧张素转换酶抑制剂的前体药物，口服吸收后被转换为具有药理特性的螺普利酸而发挥降压作用。螺普利当被代谢为活性二羧酸形式的螺普利酸时，具有强大的ACE（血管紧张素转换酶）抑制作用。螺普利通过直接抑制ACE活性，并能降低高血压和充血性心力衰竭患者的血管阻力，明显减少左心室后壁的厚度。口服螺普利后平均生物利用度50％。螺普利进入人体后能快速转变成具有生物活性的二羧酸代谢产物螺普利酸，后者达到最大浓度的时间为18～3小时。该药通过肝和肾双重机制清除。主要适用于治疗中、重度原发性高血压。主要不良反应为眩晕、头痛、疲乏。严重肾功能衰竭的患者不主张应用。
（4）西尼地平：实验表明，本品通过L-型钙通道长时间地抑制钙内流，具有长时间扩张血管作用。研究证明，通过抑制ATP作用而迅速可逆地抑制交感神经递质传递。本品能抑制钙离子释放而降低血管紧张。安慰剂对照实验表明，12例高血压患者治疗15日，29例患者治疗8周，均给药5～20毫克／日，疗效＞90％。仅3例发生轻度潮红、恶心的不良反应。本品具有清除超氧化自由基和抗氧化作用及抗动脉粥样硬化的特性，适用于轻、中度原发性高血压。
（5）替利洛尔：具有持续性交感神经β受体阻断作用和钾离子通道开放作用所致的末梢血管扩张，以及内源性交感神经刺激作用、膜稳定作用。健康人饭后单次口服10～20毫克，3～4小时后，血药浓度分别达185～475纳克／毫升，半衰期12～12.5小时。
替利洛尔主要适用于轻、中度高血压和心绞痛。禁用于支气管哮喘、糖尿病酮中毒、代谢性酸中毒、心源性休克等患者及高血压所致的右心功能不全患者。
近十几年来，抗高血压药物正朝着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、不良反应小、剂量小）方向发展，美国、德国等发达国家已经开发了抗高血压药物的缓释制剂、控释制剂及靶向制剂。
缓释制剂是按一级速率释放药物，即释放的药量按时间进行，先多后少。
控释制剂按O级速率释放药物，即恒速释放药物，使得血药浓度更加平稳，波动范围更小。
靶向制剂不仅具有缓释制剂和控释制剂的优点，而且进一步控制药物的作用方向，使药物聚集在病变部位，使疗效得到加强，对其他组织的不良反应减少。
目前在市面上可购到抗高血压药物的缓释制剂有硝苯地平缓释片、米诺地尔缓释胶囊、普萘洛尔缓释胶囊。控释制剂有硝苯地平控释片、尼卡地平控释剂。
常用降压药对心血管有何作用
当前，临床上用于治疗高血压的最常用药物有六大类，即利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、α受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
利尿剂能减少血液循环血容量，减小心脏的充盈压力。一般有高血压和充血性心力衰竭时表现为左心室充盈，压力升高，此时使用利尿剂，可以显著改善心脏工作状况。但利尿剂还刺激交感神经系统，促进儿茶酚胺分泌，故虽可降血压，但不能使左心室肥厚减退。从近年来的临床效果看，应用利尿剂虽使脑卒中发病率有明显减少，但冠心病的发病率及病死率并未下降。所以，有学者指出利尿剂不应作为第一阶段的唯一药品。
β受体阻滞剂降低交感神经对心脏的驱动力，其负性肌力作用因人而异，当有心力衰竭和运动量大时，才需要交感神经的驱动力。这样，有进展性心力衰竭的老年高血压患者和参加激烈体育锻炼比赛的年轻高血压运动员，均不能有效地耐受。尽管β受体阻滞剂治疗初期外周血管阻力可能增加，但随着长时间的治疗，外周阻力逐渐下降。据分析，可能是机体肾素分泌减少，由于突触前β受体阻断而减少在外周神经末梢释放去甲肾上腺素和血管紧张素的生成。
β受体阻滞剂适用于陈旧性心肌梗死、心绞痛、心律失常患者的治疗，而对哮喘、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭、病窦综合征等患者，则不宜用其降压治疗。
钙拮抗剂有不同类型。二氢吡啶衍生物有典型的动脉扩张作用，主要作用于外周血管而较少作用于心肌，明显降低外周阻力，使交感神经系统代偿性激活，其结果导致心动过速。这种反射性的激活作用主要见于临床治疗初期，然后逐渐消失。维拉帕米及地尔硫卓类药物对血管系统的特异性较差，而对心脏的钙通道阻断作用比较明显。用药后出现血管扩张作用的同时，也引起代偿性交感神经活性升高，但对心脏的反射性作用不明显。
钙拮抗剂适用于老年人及有冠心病的高血压患者。其有害作用为促进心肌缺血的负性肌力作用，促心律失常，促出血及显著的低血压效应。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能减少强有力的血管收缩剂——血管紧张素Ⅱ的生成，并降低外周血管阻力。对比其他血管收缩剂，它不但不激活交感神经系统，也不影响心率。ACEI对心脏健康的高血压患者的心排出量似乎没有明显的影响，通过降低不适当的肾素—血管紧张素Ⅱ系统的激活，引起外周阻力的升高，从而改善正在衰竭的心肌工作状况。鉴于这些特点，ACEI对高、低及正常肾素水平的高血压病均有效。有人报道，经ACEI治疗3个月后，心动超声检查可见左心室肥厚减轻。
α受体阻滞剂降压效果可靠，其主要优点是可使血脂降低，对胰岛素抵抗也有良好作用。但易发生首剂现象，故初次用药应小剂量睡前服用。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为最近推广应用的一种新型抗高血压药物，具有ACEI许多特点，而无咳嗽的不良反应。
降压药物联合应用有哪些优点
（1）增加降压效果：降压药物联合应用可发挥协同作用，提高降压效果，使血压平稳下降。例如，利尿剂可以增加多种降压药物的治疗效果。
（2）减少用药剂量：几种药物共同发挥作用，可以减少每种药物的剂量。
（3）减轻药物不良反应：联合用药可减轻药物的不良反应或者使不良反应相互抵消。例如，利尿剂（氢氯噻嗪）与β受体阻滞剂（普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等）合用，不仅可增加降压效果，还可减少利尿剂所致的低钾血症，因此可预防低钾血症所引起的严重室性心律失常；利尿剂与钙拮抗剂（硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、维拉帕米等）合用，不仅可增加降压效果，还可减少钙拮抗剂所致的水、钠潴留现象及β受体阻滞剂（如普萘洛尔、阿替洛尔等）减慢心率的不良反应。可被米诺地尔增快心率的不良反应抵消，从而使心率保持正常。
哪些降压药物可以联合应用
（1）转换酶抑制剂与小剂量利尿剂合用，可明显增强降压作用。转换酶抑制剂还可减轻利尿剂氢氯噻嗪引起的低钾血症，但与保钾利尿剂合用时，要注意产生高钾血症。
（2）利尿剂与β受体阻滞剂联合应用，β受体阻滞剂除自身降压作用不被干扰外，还可减弱利尿剂对肾素系统的激活现象，可预防或减少利尿剂引起低钾血症所诱发的心律失常。但利尿剂和β受体阻滞剂均可干扰糖和脂肪代谢，导致血糖、血脂升高。
（3）利尿剂与钙拮抗剂合用，可抵消钙拮抗剂引起的钠、水潴留，加强降压效果。
（4）转换酶抑制剂与钙拮抗剂通过各自不同的环节，使外周阻力下降，增加降压效果。
（5）钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用，可增加降压效果，减少各自的不良反应。β受体阻滞剂能消除钙拮抗剂引起的心率加快、心输出量增加的不良反应；钙拮抗剂可消除β受体阻滞剂轻度增加外周阻力的作用。
（6）β受体阻滞剂与血管扩张剂合用，可减弱血管扩张剂导致的心动过速，两者合用可减弱各自的不良反应。
（7）利尿剂与α受体阻滞剂合用，可增强降压作用，利尿剂可消除α受体阻滞剂，如哌唑嗪引起的钠、水潴留；α受体阻滞剂可逆转利尿剂对血脂的不利影响。但开始使用α受体阻滞剂前最好停用利尿剂2日。开始两药勿同时使用，以避免由于利尿剂所致的低血容量而加重α受体阻滞剂的体位性低血压。
降压药物对其他疾病有何影响
（1）β受体阻滞剂可引起糖耐量异常，影响对血糖的控制，因此，糖尿病患者不宜用这类药物。