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第36章 内科疾病安全用药(4)

3.口服降糖药有讲究

类型不同服法不同

目前口服降糖药一般分为5类,即磺脲类、快速促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素增敏剂及α-糖苷酶抑制剂。前两类都是促进胰岛素分泌的,所以原则上应该在饭前30min服。不过快速促胰岛素分泌剂因为作用快,应在饭前15min内服。如瑞格列奈及那格列奈,诺和龙及孚来迪等。最后一类α-糖苷酶抑制剂是为了减少肠道消化吸收葡萄糖,所以原则上应在开始吃饭时服药。如提前为饭前半小时或饭后服都会减少药物的疗效,如拜唐平及倍欣就是如此。双胍类因为会刺激胃黏膜,引起胃肠道反应,所以原则上不应在空腹时服,而应在每餐的中间或餐后服,就可以减少不良反应。

片剂不同服法不同

口服片剂的剂型有许多种,有一般片或丸剂、薄膜片、缓释片、控释片及肠溶片等。缓释片指片上有一层特殊的膜,可使片中药剂溶解释出缓慢,而不是像一般片剂进入胃即崩解。控释片则更复杂,坚硬的片膜上有许多微孔,可允许液体进入使片内的填充剂膨胀,逐渐把药物推向片外进入人体。如磺脲类中的瑞易宁。这些片剂因作用缓慢均匀,故应早晨1次服,即使增加到2~3/d也是早晨一次服。肠溶片则指片膜或胶囊不能在酸性胃液中溶解,仅在进入肠腔后溶解,这样可减少对胃的刺激。如二甲双胍肠溶片可以不一定要餐后服。

4.糖尿病患者服药禁忌

忌滥用降糖药:一定要在医师的指导下合理地使用降糖药,以减少或避免不良反应的发生。

忌随意停药:老年糖尿病患者用药后不易突然中断,否则会使趋近稳定的病情出现恶化。

忌与磺胺药、抗生素、阿司匹林等药合用:因它们可能引起低血糖。

忌与噻嗪类利尿药合用:因为这些药物能使血糖升高,产生药物抵抗作用。

忌饮酒:酒精具有扩张血管的作用,服用降糖药后容易发生“乙醛蓄积综合征”。

忌饮食不配合:服药期间应食用蔬菜、牛肉、豆腐、猪肾、猪心、鸡蛋、鱼等食物。

5.糖尿病患者禁用加替沙星

加替沙星是一种氟喹诺酮类广谱抗生素类药物,主要用来治疗泌尿系统、呼吸道以及肠道感染,还可和甲硝唑联用治疗女性盆腔炎、宫颈炎,也常常用来治疗性质不十分明了的感染。

但自加替沙星上市以来,全球有多例患者服用该药后出现低血糖或高血糖症状,尤其糖尿病患者服用后,血糖异常的情况明显增加。因此在必须使用该药时,要注意这一不良反应,严格监测血糖变化。至于糖尿病患者,则禁止使用此药,以免造成严重后果。

6.什么患者要用胰岛素

1型糖尿病,此类患者一经确诊、终生依赖胰岛素治疗。不用胰岛素治疗将有生命危险。

糖尿病患者妊娠或妊娠糖尿病。

2型糖尿病经较大剂量口服药物治疗,血糖仍然控制不好时需要用胰岛素来控制血糖。

出现严重急性并发症时,如酮症酸中毒、高渗性昏迷等。

糖尿病合并严重感染时。

糖尿病患者因其他疾病需行中、大型手术时。

糖尿病出现严重的慢性并发症时,如严重肾病、神经病变、视网膜出血等。

7.常用降糖药的主要服法

(1)α-糖苷酶抑制药,如阿卡波糖(拜糖平)或伏格列波糖(倍欣)应在开始用餐时服。

(2)快速促胰岛素分泌药,如诺和龙及孚来迪,应在餐前15min内或开始进餐时服。

(3)胰岛素增敏剂,格列酮类如文迪雅、艾汀、安可妥等,一般在早晨1次服,也可分早、晚2次服,餐前、后影响不大。

(4)双胍类,如二甲双胍、格华止等,一般在餐后或用餐中间时服用。

(5)磺脲类控释片,如瑞易宁,应在早晨餐前1次服,不可嚼碎服。

(6)磺脲类短效者,如D860,应3/d,餐前30min服。

(7)磺脲类中效者,如格列齐特、格列奇特、格列吡嗪、优达灵、糖适平等,根据剂量不同,可在早餐前30min1次服,也可以2-3/d餐前服。

(8)磺脲类长效者,如格列奇特及含格列奇特的中西药结合药,如消渴丸,可以早餐前1次服,也可早、中餐前分2次服,尽量晚餐前不服。

(9)磺脲类第三代,如格列美脲、亚莫利,一般为早餐前1次服。

8.胰岛素家族的后起之秀

胰岛素由当初单一的短效制剂发展到目前的中效、长效、预混等多种剂型,由动物胰岛素发展为生物合成人胰岛素,胰岛素纯度也越来越高,所有这些为胰岛素的临床应用提供了方便。但上述各种制剂在吸收稳定性、起效及作用高峰时间、患者依从性等方面与临床要求尚有一定的差距。

20世纪90年代中后期,科研人员开发出一类新的降糖激素——“人胰岛素类似物”。目前已用于临床的主要有“速效人胰岛素类似物”和“长效人胰岛素类似物”,现分别介绍如下。

速效人胰岛素类似物:目前临床应用的有两种:Lispro(优泌乐)和Aspart(诺和锐)。速效人胰岛素类似物的特点是:①起效快,皮下注射后15min起效,可以在进餐前即刻甚至餐后立即注射,不需提前30min,大大提高了患者用药的依从性;②达峰快,注射后15min起效,30~60min达到药效高峰,恰好与餐后血糖高峰时间相匹配,因而控制餐后血糖的效果更好;③药效维持时间短,大约在3h左右(2~4h),故发生低血糖(下一餐的餐前或夜间)的危险性较低。由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似,故能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖。特别适合于胰岛素泵治疗。

长效人胰岛素类似物:传统的中、精蛋白锌胰岛素(如NPH、PZI等)都是混悬液,皮下注射后药物吸收不稳定而且会出现血药浓度峰值,很难提供相对平稳、接近生理的基础胰岛素水平。目前,已在国内上市的长效基础胰岛素——来得时(Lantus,甘精胰岛素)很好地解决了上述问题,其特点是:皮下注射后1~2h起效,药物吸收稳定,无明显的血药峰值出现,每日注射一次药效能够维持24h,可以很好地模拟正常基础胰岛素的分泌,并且低血糖(特别是夜间低血糖)的发生率明显低于传统的中、精蛋白锌胰岛素。

需要说明的是,人胰岛素类似物与天然人胰岛素不同,是一种异源多肽,可能致敏或产生抗体,因此,妊娠糖尿病或糖尿病患者妊娠的妇女、有过敏体质的糖尿病患者、对动物源性胰岛素呈现免疫抵抗者最好还是选择人胰岛素。

9.促胰岛素分泌剂的临床应用

人体内由于胰岛素绝对或相对缺乏,导致血糖升高,发生糖尿病。

促胰岛素分泌剂适用于胰岛β细胞尚有一定分泌能力的2型糖尿病患者。

促胰岛素分泌剂分为磺脲类和非磺脲类,磺脲类目前常用的有第二代(格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列波脲、格列喹酮)及新一代(格列美脲,亚莫利);非磺脲类促胰岛素分泌剂目前常用的有瑞格列奈(诺和龙)和纳格列奈(唐力)。

促胰岛素分泌剂由于服用方便、降糖作用良好,故目前广泛应用于糖尿病的临床治疗。格列本脲(优降糖)的降糖作用最强,但老年及肾功能不全的患者慎用,以免发生严重的低血糖;格列喹酮(糖适平)仅有5%经肾脏排泄;所以适用于肾衰竭的糖尿病患者。新一代磺脲类格列美脲(亚莫利)降糖作用强,药物与胰岛B细胞快速结合快速解离,避免加速胰岛B细胞衰竭。而且当第二代磺脲类失效后使用新一代磺脲类仍然有效。格列奈类(诺和龙、唐力)起效快,可以进餐时服药,能有效降低餐后血糖,肾衰竭也可应用。促胰岛素分泌剂各有特点,不同的药物适用于不同特点的糖尿病患者,患者应在专业医师指导下用药,切忌自作主张,以免造成严重后果。

10.老年糖尿病、用好降糖药

用药后特别要当心夜间低血糖。

首先,老人代谢率低,用药容易发生低血糖,尤其是服用一些长效磺脲类如优降糖时,易发生晚间低血糖;因此,对这些药,即使要用,也应避免3/d用药。小剂量时可早晨一次服,中剂量时则早晨服2/3,中午服1/3,晚间不用。

老人因为神经反应等比较迟缓,更易发生“未察觉的低血糖”。即当血糖下降到一般人有反应,如心悸、冷汗、头晕等症状时,老人可能仍无感觉。一直到血糖降到出现大脑皮质反应时,患者才直接出现精神神经症状,如昏迷等。这种情况就很危险,抢救不及时易危及生命。此外,老年糖尿病患者易并发动脉硬化及心血管病变。一旦发生低血糖可诱发脑血管意外和心肌梗死,这都是很危险的。

由于以上缘故,对于血糖控制标准,老人可较中青年适当放宽2mmol/L左右。

如原来要求空腹血糖为4.4~6.1mmol/L,餐后2h血糖为4.4~8mmol/L,放宽后,为了便于记忆,可分别要求老人血糖在8~10mmol/L以下。因对他们来说低血糖比血糖稍高的危险性大得多。

要注意药物对肝肾的不良反应。

有些老人过去有肝炎、肾炎史,故用药前应先查肝肾功能。在肝功能异常时不能用双胍类及胰岛素增敏剂,否则易产生肝功能衰竭。许多降糖药在肝内代谢,经肾排出,所以在肝肾功能不良时应慎重选药。

在老年糖尿病患者肝肾功能不良或血糖控制不好时,应该及早应用胰岛素治疗。但是用胰岛素更要防止低血糖,剂量不可过大。尤其是要防止老人视力不好或注射器刻度不清而搞错剂量。近年来不少老年患者应用了胰岛素笔,它在调剂量时,除小窗口出现剂量数字外,同时还可听到“哒哒”声,使剂量不易出错。

11.择时用药巧降糖

降糖药的降糖效果,除了药物本身的作用外,还与服药剂量和服药时间有一定关系。因此,在不同的时间内选择合适的降糖药物,对于获得降糖药物的最佳效果有着重要的意义。

(1)睡前用药:目的是控制夜间高血糖,即睡前测1次血糖,若大于10mmol/L需服美比达、格列喹酮或者迪沙片1次或用中效药胰岛素6~10U。

(2)凌晨用药:目的是降低凌晨高血糖。某些患者,睡前至午夜3:00~4:00血糖控制较好,自4:00后血糖升高,到6:00~7:00时达高峰,称黎明现象。此时的高血糖显然与晚餐进食过多或降糖药量不足无关,它是因机体在午夜分泌较多的生长激素和皮质醇的结果。

(3)餐前30min服药:目的是使刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的降糖药的血药浓度与餐后血糖升高的时间同步,使降糖效果最大。需餐前服用的降糖药以中短效磺脲类降糖药为佳,如格列喹酮、美比达、迪沙片、优降糖、消渴丸等。

植物胰岛素也需要在餐前30min服。长效的格列美脲、瑞易宁可随意。

(4)餐时服药:诺和龙是刺激胰岛素分泌的降糖药,胰岛素分泌时间与血糖升高时间同步,故不用提前服,与进餐同时服即可,故又称餐时降糖药。服药必吃饭,若服药后不吃饭,很容易发生低血糖。阿卡波糖、倍欣属糖苷酶抑制剂,此酶可延缓淀粉分解为葡萄糖,并使吸收减慢,主要用于降低餐后高血糖,与进餐时同时服用。若不进食则无降糖作用。

(5)餐中服药:目的是减轻药物对胃肠道的刺激。二甲双胍、迪化糖锭、格华止、二甲双胍可引起恶心、呕吐、厌食胀气等症状。在餐中或餐后服可减轻不良反应。

(6)餐后服药:也是减轻药物对胃肠的刺激,只是不如餐中服药效果好,但是服用方便。凡是不受进食影响疗效的药物均可餐后服。如胰岛素增敏药文迪雅、艾丁、瑞彤、双胍类药物等。

12.适用于老年糖尿患者的四类口服降糖药

老人和非老人糖尿病有不少的相同点,但老年患者有其许多自身的特性,因而在治疗上亦有其特点。

老年糖尿病患者的治疗,在控制血糖范围上要比其他的要放宽一点,空腹血糖在7.0mmol/L左右即可。约有30%的患者经过饮食控制和适当的运动可以达到其降低血糖的目的,但更多的患者则需要药物治疗后才能取得效果。

目前,适用于老年患者常用的口服降糖药物有4类:

(1)磺脲类药物:由于第一代磺脲类药物(如D860)几乎完全由肾脏排出,因此对老人不适用。现在,第二代的中短效磺脲类药物已相继问世并在临床上得到广泛使用,如优降糖、优哒灵(格列吡嗪)、格列奇特和糖适平等。老年患者宜首选第二代磺脲类降糖药,因为,这类药物的特点为作用强,剂量小,排泄快,不良反应少,且有降低血脂及对血管病变有一定的防治作用。

磺脲类药物的共同不良反是产生低血糖,这是老年糖尿病患者在治疗过程中需要加以注意的问题。由于老年患者往往并发糖尿病性血管病变,低血糖时肾上腺素分泌增加,使血压上升,易诱发心肌梗死和脑血管意外。有些药物引起的低血糖常容易反复出现,难以纠正,因此,适当的剂量可以预防低血糖,尤其是优哒灵,剂量较小易于控制,而且它的代谢产物无降糖活性,故发生低血糖少见。

(2)双胍类药物:现常用的代表药物为二甲双胍和格华止。口服此类药物时应勤查肾功能,监测血乳酸。肾衰竭者不用或停用。

(3)α-葡萄糖苷酶抑制剂:拜糖平和卡博平。该类药物可以单独服用,也可与磺脲类或双胍类降糖药或胰岛素联合使用。不良反有腹部不适、胀气等。一般以小剂量开始,以后逐渐加量,这样可以减轻胃肠道反应,在每次就餐时和第一口饭一起咀嚼。

(4)胰岛素增敏剂:罗格列酮和吡格列酮。本类药物可单服,亦可与磺脲类或双胍类联合应用。在合用其他降糖药物时,有发生低血糖的可能。