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第8章 科学用药(7)

7.如何防范抗结核药不良反应

抗结核药包括杀死结核菌的药物(杀菌剂)和抑制结核菌生长的药物(抑菌剂)两类。抗结核药物属于化疗药,故不良反应较大。那么,对于抗结核药的不良反应,应如何防范呢?

(1)异烟肼:它对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用,是抗结核病的首选药。但是患者服用异烟肼后可出现周围神经炎、肝功能损害等不良反应。患者若出现四肢远端皮肤麻木或有烧灼感等症状时,应加服维生素B6。为防治异烟肼引起的肝损害,患者在服药期间应每3个月检查1次肝功能。

(2)利福平:利福平是一种广谱抗菌药。患者服用利福平后,可出现食欲缺乏、恶心、呕吐及腹泻等消化道症状。如果症状较轻,可通过调整用药时间来预防,即可改为饭前1h或饭后2h用药;如果症状较重,则可能是药物的变态反应所致,应立即停药。少数患者服用利福平后,可发生黄疸和转氨酶升高。因此,在服用利福平时应严格控制用药的剂量,定期检查肝功能,有肝胆疾病病史的患者禁用此药。

(3)吡嗪酰胺:吡嗪酰胺对细胞内的结核杆菌有较强的抑制作用,缺点是不良反应较大。吡嗪酰胺的主要不良反应是可以引起肝损害。老人慎用此药。

少数患者服用吡嗪酰胺后还会出现血尿酸升高,有痛风素质的人及痛风患者应禁用此药。

(4)乙胺丁醇:可抑制结核杆菌的生长繁殖。并且,结核杆菌对其不易产生耐药性。乙胺丁醇是一种安全系数较高的抗结核药。但据报道,长期服用乙胺丁醇的患者,有发生神经炎的可能,可服用维生素B6治疗。大剂量服用乙胺丁醇的患者,还有发生球后神经炎的可能,因此需要每个月做1次眼科检查。

(5)对氨水杨酸钠:对结核菌只有抑制作用而无杀灭作用,常与异烟肼等药物合用,以延缓结核菌耐药性的产生,增强治疗效果。患者服用对氨水杨酸钠后,易出现胃肠道症状,故服用该药的时间可放在饭后。胃肠道反应严重的患者,也可在服用对氨水杨酸钠的同时服用氢氧化铝或碳酸氢钠。

8.头孢菌素怎样使用才安全

头孢曲松钠虽与钙液混用可致命,但单独注射或伴有口服钙片是安全的,患者不必惊慌,更不需对头孢类抗生素产生抵触心理。患者应该注意,注射头孢后3d之内禁止喝酒。

头孢曲松钠与钙混注属于配伍禁忌,主要是两种液体混在一起后会发生化学反应,产生颗粒状的沉淀物,通过静脉输液直接进入血液,可能会堵住一些细小的血管,从而发生不良反应。而口服钙片是通过胃肠道消化后再进入血液,在血液中的浓度非常低,而且人体内本身就含有一定的钙,不会发生急性化学反应。此间喝含钙的牛奶和骨头汤都不会有危险。

2006年化学工业出版社出版的《注射药安全应用速查手册》等资料,已明确提出头孢曲松钠不能与含钙溶液同时使用,且使用头孢曲松钠等头孢类抗生素后72h内(头孢哌酮钠5d内)应禁止饮酒或服含乙醇药物。这样可以避免因乙醇影响肝脏对药物的代谢,从而防止出现恶心、呕吐、心率加快、面部潮红甚至出现生命危险等不良反应。

头孢曲松钠除了不能与钙盐制剂配伍外,与氨基糖苷类药、红霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、氨苯蝶啶、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、B族维生素、维生素C等,也都有明确的配伍禁忌。6岁以下儿童不能给予肌内注射。

头孢曲松钠制剂是半合成的第三代注射用头孢菌素,临床上主要用于治疗敏感菌所致呼吸道感染,如肺炎等;腹腔感染,如腹膜炎及胃肠道感染;泌尿生殖系统感染,包括淋病;皮肤软组织感染;骨和关节感染;耳鼻喉感染;手术前预防感染,以及其他严重感染等。

9.服用红霉素六注意

(1)红霉素应于饭前1h或饭后2h服,以利于充分吸收发挥疗效。若于饭后即服,因胃中有食物,延迟胃排空,会影响药效。

(2)红霉素宜与碱性食物同服。如苏打饼干、汽水、啤酒等,可助红霉素“一臂之力”,使其作用增强。同样,红霉素与碳酸氢钠(抗酸药)碱性药合用,在碱性条件下排泄较慢、药效增强。

(3)红霉素不宜与酸性药如维生素C、阿司匹林、苯巴比妥等合用。因红霉素在酸性条件下不易吸收,且排泄快,在胃肠道中不稳定,易被破坏,使其作用大大降低。

(4)红霉素不宜与乳酶生(助消化药)合用。因红霉素能抑制乳酸杆菌的活性,使乳酶生的药效减弱,同时也耗损红霉素的有效浓度。

(5)红霉素易产生耐药性。因此,服药时间限于1周,最长不应超过10d。

(6)红霉素耳毒反应虽不多见,但有发生,特别是老年人和慢性肾病患者容易发生。所以,在家服用红霉素者一旦出现听力下降,应立即停药,并到医院请医师给予诊疗。

10.怎样使用阿莫西林

阿莫西林为处方药。临床上常用的剂型有片剂及胶囊。

本品耐酸,口服吸收良好,不受食物影响,主要经肝肾代谢。在同等剂量下,其血药浓度比氨苄西林高2倍以上,在胆汁及痰液中的含量均较氨苄西林为高,而且在体外对肺炎链球菌比氨苄西林和青霉素更有效。其适用于敏感菌所致的各种感染,如中耳炎及鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染;急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;泌尿生殖道感染;皮肤及皮肤软组织感染;急性单纯性淋病;还可以用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病。一般在临床上用作呼吸道感染的首选用药。阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。

阿莫西林的不良反应中,变态反应较常见,包括皮疹、药物热和哮喘等。此外还有恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。有些还会出现贫血;血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等血液系统症状及二重感染、血清转氨酶轻度升高和中枢神经系统症状等。因此使用本药前需详细询问病史及药物过敏史,在排除有青霉素本人或家族过敏史及有过敏性疾患的情况下,口服本药物可免做青霉素皮肤试验,有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性者禁用。使用本药物疗程过长者应检查肝肾功能和血常规。患有哮喘及花粉症等过敏性疾病者应慎用本品。

本品可通过胎盘,所以尽管动物生殖试验显示阿莫西林未引起生育力和胎儿损害,但孕妇仍应在确有必要时才使用本药物。哺乳期妇女用药期宜暂停哺乳,因可能导致婴儿过敏。

11.抗生素能止泻也可致泻

一般患者都知道,抗生素能治腹泻,但抗生素也能引起腹泻却没有多少人清楚了。

腹泻是抗生素治疗中常见的肠道不良反应,在大量或长期应用广谱抗生素的情况下,菌群失调的发病率较高。治疗肠道感染时所应用的抗生素,在杀灭或抑制致病菌的同时,往往也抑制肠道正常菌群的生长繁殖,导致肠道生态平衡失调,产生的肠毒素可引起肠道病变与腹泻。此种肠道感染,大多是假膜性肠炎或称其为抗生素相关性肠炎。能引起假膜性肠炎的抗生素较多,以林可霉素和克林霉素的发病率最高;然后依次为氨苄西林、羟氨苄西林、头孢菌素类、四环素、氯霉素及复方新诺明等。

假膜性肠炎可发生于任何年龄,但以老人及婴幼儿多见,通常在应用抗生素5~10d后出现,最迟可延至停药后6周发生。如果不及时认识和治疗,也是相当危险的。一旦发生抗生素相关性腹泻,必须停用诱发本病的抗生素,如果病情需要可改用其他抗生素。轻症患者一般停用相关抗生素后,经适当补液和纠正电解质,1~2周即可缓解,重症患者则应在医师指导下对症治疗。

鉴于上述情况,应严格掌握抗生素的适应证,防止滥用,以确保用药安全有效。

12.降脂药和某些抗生素不能同服

他汀类降脂药,如洛伐他汀、辛伐他汀等,是临床应用最为广泛的降脂药物。虽然他汀类药物具有良好的耐受性和安全性,但是横纹肌溶解是他汀类药物最为严重的不良反应,虽然罕见,但来势凶猛,主要表现为急性、严重的肌肉组织破坏,伴有肌红蛋白尿,继而出现急性肾衰竭,死亡率高。

研究证实,服用他汀类药物的同时,盲目地服用其他类的药物是诱发横纹肌溶解综合征的“罪魁祸首”之一。比如目前使用非常广泛的大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素、罗红霉素等与他汀类药物都是经过肝脏代谢的,当两者合用时,大环内酯类抗生素代谢会抑制他汀类药物在人体内的代谢,从而使他汀类药物的血药浓度升高,导致发生横纹肌溶解的危险性增加。

此外,抗真菌药物如伊曲康唑、酮康唑以及新霉素、环孢霉素与他汀类药物合用时,对体内的一种代谢酶有明显抑制作用,而他汀类药物需通过此酶代谢降解,这样也会导致横纹肌溶解的危险性增高。

因此,长期服用他汀类等降脂药的患者,要慎重选用抗生素,尤其是红霉素和抗真菌药物,以免给自己带来意想不到的危害,招致飞来的“横”祸。

13.服用磺胺药莫忘3件事

磺胺类药物是最早人工合成的抗菌药,目前虽然在临床上已被许多的新型抗生素药物所取代,但是由于磺胺类药物对某些感染性疾病(如流脑、鼠疫)有较好的疗效,且有使用方便、性质稳定、价格低廉等优点,故在抗感染的药物中仍占一定地位。但在服用磺胺类药物时一定要注意以下3点:

多喝水。本药主要在小肠吸收,一部分经肝脏分解代谢后成为无效的乙酰磺胺,然后经肾脏由尿液排出体外。由于乙酰磺胺在尿液中的溶解度一般较低,尤其会在偏酸性的尿液中析出结晶,从而损伤肾小管上皮细胞,产生结晶尿或血尿,引起少尿、无尿、腰痛等症状。为了减少尿液在人体内的停留时间,在服用磺胺类药物期间患者要多喝水,使尿液稀释并保持每日尿量在1500ml以上,以降低尿中药物的浓度,及时将乙酰磺胺排出体外,避免结晶尿的形成。

与碳酸氢钠同服。磺胺类药物的代谢产物乙酰磺胺在偏酸的尿液中溶解度较低,易析出结晶,而在碱性环境下溶解度却升高,因此,在长时间或大剂量服用磺胺类药物时,患者除多喝水外,还可以加等量的碳酸氢钠(小苏打)同服,用于碱化尿液,提高乙酰磺胺在尿液中的溶解度,增加乙酰磺胺的排泄量,减少结晶尿的形成。

勿与酸性药物同服。一些酸性药物如盐酸氯丙嗪、盐酸金霉素、维生素C、氯化铵、胃蛋白酶合剂等,不宜与磺胺类药物合用,因为这些药物可酸化尿液,使磺胺类药物的代谢产物乙酰磺胺在尿液中的溶解度降低而析出结晶,产生结晶尿而损害肾脏。

14.服抗生素也会得妇科病

一患者连续几天感冒发热,经治疗还未痊愈,新的麻烦却来了,不仅阴部奇痒,白带也变多了。该患者来到医院就诊,医师发现,该患者因感冒、过量服用抗生素而患了真菌性阴道炎。

该患者一向十分注重卫生清洁,怎么会因为感冒服用抗生素,就突然得了阴道炎呢?医师告诉患者,阴道炎的产生并不是完全由于个人卫生没做好,过量服用抗生素也一样可能导致阴道炎症发生。

通常,健康女性阴道中存在一种乳酸杆菌,可以始终保持阴道内环境呈适度酸性,因此习惯生长在碱性环境的真菌就不能生存。如长期使用抗生素,阴道中的乳酸菌受抑制。失去对真菌的拮抗作用,从而导致真菌性阴道炎产生。

15.长期服用抗生素可能增加乳腺癌风险

在美国,每年大概有4万女性死于乳腺癌,在癌症死亡人数中列第二位。美国国立卫生研究院的研究人员根据计算机数据库中20岁以上妇女的药物使用与罹患乳腺癌的记录,对2266名乳腺癌患者和7953名非乳腺癌患者的相关信息进行了分析。

结果显示,在17年间平均服用抗生素超过500d或服用抗生素多于25种的女性患乳腺癌的风险比没使用任何抗生素的女性高1倍。而对于那些服用抗生素不到25种但时间超过17年的女性,患病概率则更高,达到了1.5倍。