第6章 泌尿系统用药
第一节 利尿药
乙 酰 唑 胺
【别名】醋唑磺胺、醋氮酰胺。
【药理】****唑胺为碳酸酐酶抑制药，由于抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，使肾中氢离子与钠离子的交换减慢，水与重碳酸盐排出增加，因此产生利尿作用，排出碱性尿。本品单独应用时可引起代谢性酸中毒，作为利尿药因其不良反应多，利尿效率低，已被淘汰。但因其能抑制睫状体细胞的碳酸酐酶，使房水生成减少，眼压降低，可用于青光眼的辅助治疗。同时，本品可试用于癫大、小发作。
【制剂】片剂：每片0.25g。
【注意】
1.长期服用本品，需同时加服钾盐，以防止血钾过低。
2.患有肺心病、心力衰竭、肝性脑病、肾功能及肾上腺皮质功能严重减退、代谢性酸血症以及伴有低钾血症的水肿患者，均不宜应用。
3.长期服用本品，可发生代谢性酸血症（高氯血症性酸中毒）。
【临床新用途】
1.治疗胰痿据报道，有人治疗挤压伤引起的胰痿患者1例，经外科手术疗效不佳，口服****唑胺，每次0.5g，3/d，仅服药1周后即获得治愈，经随访未见复发。
2.治疗顽固性呃逆有人采用****唑胺治疗各种原因引起的顽固性呃逆患者42例，效果显著。用法：****唑胺每次0.25～0.5g。本品治疗呃逆的机制是与抑制神经系统碳酸杆菌有关。目前，多数学者认为，呃逆的产生机制系由于各种刺激因素引起迷走神经兴奋性增高所致。一般呃逆多为暂时性，但少数可呈顽固性（持续发作＞24h，采用镇静药、解痉药、针灸等治疗无效）。顽固性呃逆多见于多种疾病如中枢神经和消化系统疾病，心、肺、肝、肾衰竭及传染病等，常常可以提示预后严重[杨思林.顽固性呃逆的药物治疗近况.中国医院药学杂志，1992，12(2)：57]。郭景东采用****唑胺治疗顽固性呃逆患者20例，方法：****唑胺每次0.25～0.5g，3/d，口服，呃逆终止后停药。结果：20例中，服药1次呃逆消失者6例，服药3次消失者10例，余4例均在服药3d内消失。1例停药后5d又复发，再次服药****唑胺后，症状获得消失。用药期间，个别患者有轻度头晕、困倦，停药后即可自行消失。
3.治疗急性胰腺炎在常规治疗基础上，加用****唑胺每次0.25～0.5g，3/d，腹痛缓解及血淀粉酶恢复正常时间明显缩短。据研究后发现，碳酸酐酶与胰液生成有关，该药可抑制碳酸酐酶，从而能抑制胰腺分泌，促进腹痛减轻，血、尿淀粉酚恢复正常。[汤一新.急性胰腺炎的老药新用.中国药理学通报，1993，9(4)：256]
4.治疗先天性肌强直****唑胺每次0.25g，口服，2／d，1周后改每次0.125g，口服，1／d。有人用****唑胺治疗先天性肌强直患者，一般症状消失而愈。作者认为，本药的机制可能是用药后通过降低细胞外pH，并提高血氯浓度，增强肌纤维膜对氯离子通透性，从而使肌强直减轻或消失。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：276-277）
螺内酯
【别名】安体舒通、螺旋内酯固醇。
【药理】本品的作用部位是在远曲小管和集合管靶细胞的胞浆醛固酮受体，阻断醛固酮的促进新蛋白合成作用。醛固酮的生理作用是在远曲小管和集合管细胞间接促进Na+-K＋-ATP酶的合成。通过此酶实现K+-Na+交换，完成潴钠排钾的生理功能。本品适用于肝硬化、慢性心力衰竭、肾病综合征、慢性肾疾患合并高血压、肾动脉狭窄性高血压等疾病。据临床试验，单用本品时利尿作用往往较差，常与氢氯噻嗪合用时，可明显增强利尿效果。
【制剂】片（胶囊）剂：每片（脐囊）20mg(微粒)，微粒20mg与普通制剂100mg的疗效相仿。
【注意】
1.肾衰竭患者及血钾偏高者忌用。
2.服用本品，可能引起头痛、嗜睡、精神错乱、运动失调、皮疹及乳腺分泌过多等，并可引起低钠血症、高钾血症等症状出现。
3.若长期大量使用本品后，男子可出现女性型乳房、阳萎以及性功能明显减退等；女子可出现乳心触痛、声音变粗、褐斑、多毛症、更年期后子宫出血等症状。停药后上述症状即可以自行消失。
【临床新用途】
1.治疗痤疮据报道，有人用螺内酯治疗痤疮患者，效果满意。用法：内服螺内酯，每次20mg，2/d，以10～15d为1个疗程。结果：用螺内酯治疗痤疮患者15例，其中显效者6例，有效者8例，无效者1例。总有效率为93%。2例服药后有轻度的恶心、心烦症状。螺内酯治疗痤疮的作用机制，可能与其抗雄激素作用有关。[杨健.三磷腺苷与螺内酯的新用途.中国医院药学杂志，1990，10(10)：454]
2.预防食管静脉破裂再出血口服螺内酯后，可减少或防止食管静脉破裂再出血，疗效与用硬化剂治疗的对照组相似。方法：口服螺内酯，每次20mg，4/d，温开水送服。服用本品时，可与护肝药同时合用。本品长期服用，未见副作用发生[王吉耀，林向飞，姚礼庆.螺内酯对照硬化剂疗法预防食管静脉破裂再出血.新药与临床，1996，15(1)：31]。另据报道，38例肝硬化并发食管静脉破裂出血的患者，随机分为两组，螺内酯组20例（螺内酯20mg，口服，4/d）；硬化组18例(经内镜注射乙氧硬化醇，1～2周1次，共2～4次)。结果：螺内酯组的再出血率及生存率与硬化剂组比P＞0.05，无显著差异。但螺内酯组无硬化剂的不良反应。
3.降低心力衰竭病死率为评价在常规治疗基础上加用螺内酯能否降低重度心力衰竭病人的病死率，作者进行了一项研究。选择心功能Ⅲ级、Ⅳ级病人1663例，随机双盲分为螺内酯组（初始量25mg）和安慰剂组。几乎所有病人均同时服用血管紧张素转化酶抑制药和襻利尿药、大部分病人服******。治疗过程定期监测血钾和肌酐，肌酐升至354μmol/L时停药。结果：平均随访2年后，螺内酯组的病死率显著低于安慰剂组(35%比46%，P＜0.001)；因心脏原因住院的次数明显少于安慰剂组（515∶753，P＜0.001)；心功能改善率明显高于安慰剂组。安慰剂组有10例和螺内酯组有14例发生高血钾(＞6.0mmol/L)。螺内酯组10%的病人出现男子女性型乳房或乳房疼痛，其中1.2%的病人需停药。作者认为，在常规治疗基础上加用小剂量螺内酯可显著降低心力衰竭病人的病死率和住院率，改善心功能。
治疗过程中并未出现严重高血钾，但对高血钾或有明显肾功能不全者应禁用[王建国.螺内酯显著降低心力衰竭病死率.新医学，2001，32(4)：254]。另据刘雪诗报道，32例心功能Ⅳ级（按NYHA分级）重度心衰患者，在常规应用******、呋塞米、卡托普利基础上，加用螺内酯20～40mg，1～3／d。结果：经治2～4周，心功能明显改善，有效率分别为71.9％，87.5％。32例经治疗后，28例症状缓解出院，4例死亡。其中死于急性左心衰、急性恶性心律失常各2例[刘雪诗.常规抗心力衰竭药物加安体舒通治疗重度心力衰竭.临床心血管疾病杂志，2000，16（8）：374]。惠元诚等报道61例心功能Ⅲ～Ⅳ级，且左心室射血分数≤0.35的慢性心衰患者，在常规使用******、利尿药和卡托普利治疗基础上，随机分成治疗组（30例），加用螺内酯60mg/d，分3次服；对照组未用螺内酯（31例）。随访6个月，结果：治疗后左心室射血分数增加，心功能改善，两组有效率分别为68％，55％。[惠元诚，朱志勤.安体舒通治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察.苏州医学院学报，2000，20（8）：741]
呋塞米
【别名】速尿、速尿灵、利尿灵、呋喃苯胺酸、利尿磺胺、腹安酸。
【药理】呋塞米可抑制髓襻升支髓质部和皮质部对Cl-和Na+再吸收而起利尿作用。其利尿作用迅速、强大，多用于其他利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。药物中毒时可用于加速毒物的排泄。临床上主要用于治疗心性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。
【制剂】片剂：每片20mg。注射液：每支20mg(2ml)。
【注意】
1.孕妇禁用。低钾血症、肝性脑病者忌用。
2.小儿慎用。严重肾功能不全患者慎用。
3.由于本品利尿作用迅速、强大，必须注意掌握开始剂量，防止过度利尿，引起脱水和电解质的不平衡。
【临床新用途】
1.治疗风湿性舞蹈病在使用抗风湿药物的基础上加用呋塞米治疗风湿性舞蹈病患者，全部获得治愈。随访4年，均未见复发。用药方法：肌内注射呋塞米，3～10岁者10mg，11～15岁者每次20mg，1/d。5次为1个疗程。
2.治疗支气管哮喘应用呋塞米治疗支气管哮喘患者，一般吸入15min至1h内生效，第3，4日哮鸣音可消失。总有效率为93.8%。用法：将呋塞米20～40mg，加入生理盐水20ml中，雾化吸入，1～2/d，每次30min。7d为1个疗程。在使用呋塞米时，可同时给予抗感染、吸氧、补液及纠正酸碱失衡等综合性治疗。另有人用呋塞米治疗支气管哮喘18例，显效13例，有效3例，总有效率为89%，而2例重度发作者无效。
用法：呋塞米40mg，加生理盐水5ml，加氧气为动力，做雾化吸入(氧流量8L/min)[韦司勋，蔡淑玲.速尿氧气雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作18例分析.临床荟萃，1997，12(4)：271]。刘继军等从1997年6月至1999年10月用呋塞米雾化吸入治疗支气管哮喘35例，取得了满意的效果。其中男22例，女13例，年龄8～72岁。外源性哮喘11例，内源性哮喘10例，混合性哮喘14例；重度10例，中度19例，轻度6例。所有病例除给予控制感染、解痉平喘等治疗外，给予呋塞米10mg雾化吸入，4/d。结果：治疗1周后显效20例，有效11例，无效4例，总有效率为89%。本疗法效果明显，应用方便，无不良反应，值得基层医院推广应用。[刘继军.“呋塞米雾化吸入治疗支气管哮喘35例临床观察”验证.新医学，2001，32(3)：132]
3.治疗急性酒精中毒呋塞米可以通过利尿排毒，迅速降低血中乙醇浓度，促进清醒。若烦躁不安者，宜肌内注射给药，同时给予维生素B1和维生素B6肌内注射。用法：取呋塞米40mg，加入生理盐水20ml中，静脉注射。结果：应用呋塞米治疗急性酒精中毒患者，可迅速改善症状，促进患者清醒，一般15～30min起效。
4.用于B超诊断疾病据报道，傅乃华等采用呋塞米口服液口服，用于子宫肌瘤、卵巢囊肿及实性囊肿、盆腔积液、宫外孕等多种妇科疾病的B超诊断。具有剂量小、服用方便，膀胱充盈快，效果满意等优点。方法：呋塞米2g，丙三醇2000g，蒸馏水加至10000ml，在无菌条件下配制，灌装于200ml塑料瓶中即得。作者将400例受试者随机分成2组，分别服用呋塞米口服液和饮水，受试者在做B超检查前，1次用药200ml，或饮水800ml。用本药者约30min膀胱即充盈，而饮用水者则需60～90min膀胱才充盈。临床上大大缩短了患者的就诊时间和为临床诊治创造了条件。在所有用药者中，未出现不良反应。呋塞米具有酰胺基，易被氧化分解，在本品制备中，药液不得与金属接触，操作时应避光，并尽量避免与二氧化碳接触。[傅乃华，郭均琪，闰等芹.呋塞米口服液的制备与临床应用.中国医院药学杂志，2000，20(1)：46]
5.治疗严重肾功能不全有人应用大剂量呋塞米治疗严重肾功能不全患者3例，效果显著。方法：给予呋塞米300～800mg/d，即可有一定的利尿效果。在水肿消退后，要保持正常尿量则较困难。超过800mg/d的剂量并无增加尿量的效果，反因脱水而减弱利尿效果。这种疗法的禁忌证为肾毒性或肝毒性药物引起的肾衰竭和肾衰竭并发肝性脑病。