第16章 抗肿瘤药 (3)
10.治疗外阴营养不良应用5-氟尿嘧啶50mg加普鲁卡因行病变区皮下或黏膜下多点注射，2d 1次，10次为1个疗程，疗程间隔7～10d，或用本品50mg加入鱼肝油5ml中混匀涂于病变部位，3/d。结果427例中，治愈270例，显效107例，有效37例，有效率96%[田雪红，等.氯尿嘧啶治疗慢性外阴营养不良的分析.白求恩医科大学学报，1994，20（6）：604]。研究发现，局部代谢增高和DNA含量明显增多是本病的特点，选用抗代谢药物氟尿嘧啶治疗本病，正是基于DNA含量变化的规律。[刘洪，张弛，李群英.氟尿嘧啶的临床新用途.中国医院药学杂志，2000，20（5）：283]
11.治疗耳郭浆液性软骨膜炎204例本病患者，用氟尿嘧啶注射液10mg（0.25g），病变部位及周围皮肤严格消毒，在积液最低部位，用7号针头针刺入囊肿，抽净积液后，不拔出空针头，更换吸有药液的针管将药液注入，反复冲洗后，保留少许药液于囊内，不需其他处理。当日注药治疗1次后，嘱患者10d后复诊。若积液未消失，可重复治疗。治疗效果以囊肿吸收为治愈标准。结果：204例中，7～14d治愈178例，经2次治疗后治愈22例，无效4例（改行手术治疗），总有效率为98％。[蔡洪海，潭清爽.氟尿嘧啶局部治疗耳郭浆液性软骨膜炎204例.中国临床药学杂志，2000，9（2）：117]
阿 糖 胞 苷
【药理】本品为一种抗代谢类抗肿瘤药物。在细胞内先经脱氧胞苷酶催化磷酸化，转变为有活性的阿糖胞苷酸，再转为二磷酸及三磷酸阿糖胞苷而起作用。对成人急性粒细胞白血病和急性单核细胞白血病疗效好，常与其他药物合用，如硫鸟嘌呤，以提高疗效；对实体瘤，单独应用疗效差。临床上主要用于治疗急性白血病、胃肠道肿瘤、肺癌等。
【制剂】注射用阿糖胞苷；每安瓿50mg，100mg。
【注意】
1.用药期间，必须严格检查血象。
2.应用本药后，少数患者可出现发热、皮疹、肝功异常等不良反应。
【临床新用途】
1.治疗流行性出血热流行性出血热患者cAMP降低极显著，而且其代谢随病程进展加快恶化。阿糖胞苷可能作为一种免疫抑制剂，强烈地刺激cAMP系统代谢，促使其水平迅速的升高，从而防止和减少其后的一系列病理变化，达到较好的治疗目的。方法：在常规治疗的基础上加用阿糖胞苷。阿糖胞苷100mg，加入生理盐水40ml，静脉注射，1/d，连用3d观察效果。疗效：用阿糖胞苷治疗流行性出血热患者，可加速退热，消除蛋白尿，防止并发症发生，比仅用常规治疗的对照组有显著的差异。
2.治疗流行性乙型脑炎在常规治疗的基础上加用阿糖胞苷治疗流行性乙型脑炎患者，可加速降温，一般在3d内体温降至38.5℃以下者占89%，显著优于用常规治疗的对照组。用法：阿糖胞苷2mg(kg·d)，加入5%葡萄糖液250ml中，静脉滴注，连续用药3d。
平 阳 霉 素
【药理】平阳霉素可抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合使之破坏。本品能使DNA单链断裂，并释放出部分游离核碱，破坏DNA模板，阻止DNA的复制。在临床上主要用于治疗头颈部鳞癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管癌、淋巴癌、肺癌、子宫癌等。
【制剂】注射用平阳霉素：每支8mg。
【注意】
1.用本药期间，应注意检查肺部，若出现肺炎样变应停药。
2.使用本药后，可有发热、口腔炎、肢端麻痛、脱发、胃肠道反应、皮肤反应（如色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹）等。
【临床新用途】
1.治疗跖疣运用平阳霉素治疗跖疣患者71例，其中治愈者（数日后疣体变黑、萎缩、逐渐脱落）68例，占96%；无效者3例，占4%。治疗方法：将平阳霉素10mg，2%利多卡因5ml，二药混合均匀即得。用时，选择母疣（第一颗出现的疣）用刀片将跖疣局部角质削除，按局部常规消毒方法，以4～5号针头在疣体中心垂直刺入，注入药液，注入的药量根据疣体大小酌情决定，一般注入1～3ml，至疣体局部肿胀即可。若注射处出血或有渗液，可稍加压片刻。再用无菌纱布敷盖，胶布固定。
2.治疗小儿血管瘤据报道，王绪堂等采用平阳霉素、地塞米松治疗小儿血管瘤患者，可使瘤体消失或明显缩小。治疗方法：用药前先做一般常规体检，如血常规、凝血机制、胸透、心电图、脑电图等检查，正常者才进行治疗。取平阳霉素8mg，地塞米松5～10mg，溶于0.9%氯化钠注射液5ml中，注射于瘤体内。注射的药量宜根据血管瘤部位、大小、类型以及患儿年龄决定。若婴幼儿、头面部和浅表血管瘤，则用药量宜少，不强调1次性治愈，以免注射药物过多，导致血管瘤坏死而遗留瘢痕。每次注射的总用药量不能超过10ml。属小面积血管瘤，可直接用皮试针头刺入注药。注射药物后，血管瘤以呈苍白和肿胀为最佳。针孔用消毒棉球按压片刻（2～3min)。易感染的部位用无菌纱布包扎。如血管瘤面积大者，则采用分点注入和分次注入。若1次未消退者，1周后可再次注射。平阳霉素用药总量不能超过50mg。药液应现配现用。本疗法对小儿蔓状血管瘤的疗效较差。
3.治疗瘢痕疙瘩陈从绪等应用平阳霉素加等渗盐水治疗瘢痕疙瘩患者50例，一般1～3次获得痊愈，随访1～6年，总有效率为100%。方法：将瘢痕疙瘩手术缝合后，用平阳霉素8mg，加入等渗盐水8～10ml稀释后，沿缝线孔两边外缘约0.5cm处做皮内注射[陈从绪，夏宏才，雍泽思，等.平阳霉素治疗瘢痕疙瘩.南京部队医药，1994，20（5）：53]。林惠卿、林巧英认为，抗肿瘤药物体外实验表明，具有明显抑制成纤维细胞增殖作用，故用于治疗瘢痕疙瘩患者，收到显著效果。[林惠卿，林巧英.瘢痕组织的治疗药物.中国医院药学杂志，2000，20（4）：240]
长 春 新 碱
【别名】盐酸长春新碱、醛基长春碱。
【药理】本品为抗肿瘤药。注射后迅速由血中消失，进入肝内，在肝内代谢，经过胆汁排泄；注射后还可使增殖细胞同步化，使其他抗肿瘤的药物疗效提高。本品还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。故除作用于M期外，对G1期也有作用。本品临床上可用于急性及慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺瘤，也可用于****肿瘤、卵巢癌、消化道癌及恶性黑色素瘤等。
【制剂】注射用长春新碱：每瓶1mg。
【注意】
1.注射局部有刺激作用，药液外漏可引起局部坏死。
2.应用本药期间，宜严格检查血象。
3.本品冲入静脉时，应避免日光直接照射。
4.主要引起神经系统症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失等。
【临床新用途】
1.治疗自身免疫性溶血性贫血在对症、支持疗法的同时，采用长春新碱治疗自身免疫溶血性贫血患者，可迅速控制病情，升高血红蛋白。治疗方法：长春新碱2mg，加入生理盐水500ml中，静脉滴注（维持10～12h)，间隔5～7d 1次。作者认为，运用长春新碱治疗自身免疫性溶血性贫血患者有效，可能为本品能使巨噬细胞功能丧失或死亡，从而减少对红细胞破坏的结果。
2.治疗原发性血小板减少性紫癜据报道，有人用长春新碱治疗原发性血小板减少性紫癜患者46例，有效率为90%以上。给药方法：长春新碱成人每次1～2mg，儿童0.03～0.075mg/kg体重，每周1次，用生理盐水稀释后静脉注射。成人开始每周1次，待血小板上升至正常后，改为每2周1次，一般10次为1个疗程；儿童每周1次，3～4次为1个疗程，休息1周后，再重复1个疗程。泼尼松用量，1mg／(kg·d)，分3次口服，血小板上升后即逐渐减量至完全停药。由此看来，一些非激素类药物治疗血小板减少性紫癜，也可取得了良好的效果。改变了以往多用糖皮质激素类用药的传统习惯[蔡晓玲，张建玉.血小板减少性紫癜的治疗药物.中国医院药学杂志，1997，17（6）：249]。另据报道，对出现指端或口唇麻木等不良反应，给予维生素B1、维生素B12可减轻。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：439）
高三尖杉酯碱
【药理】高三尖杉酯碱对多种动物肿瘤有抑制作用。本品对3H标记的门冬酰胺掺入蛋白质有抑制作用，对3H标记的胸腺嘧啶核苷掺入DNA也有影响，还能诱导细胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。在电子显微镜下可以看到染色质向核边缘集中、浓缩、形成染色体团块向核外膨出，发展成为与核分离的“凋落小体”，最后核破裂。本品主要用于粒细胞白血病、恶性淋巴瘤，也可用于真性红细胞增多症，慢性粒细胞白血病及早幼粒细胞白血病等。但近年发现高三尖杉酯碱有抗恶性肿瘤转移作用，能减少淋巴结中癌细胞的转移。
【制剂】注射液：每支1mg(1ml)，2mg(2ml)。
【注意】
1.凡心律失常器质性心脏病及肾、肝功能不全的患者宜慎用。
2.应用本品可引起恶心、呕吐、厌食、口干、心房扑动、白细胞数下降等反应，停药后即可恢复。
【临床新用途】
1.治疗难治性肾病综合征采用高三尖杉酯碱，可使尿蛋白转阴或微量，原对激素依赖者可以完全撤离激素。治疗方法：高三尖杉酯碱0.03mg/(kg·d)，加入生理盐水100ml中，缓慢静脉滴注，7d为1个疗程。2个疗程间间隔1周。一般用药3个疗程即可，必要时可增加1～2个疗程。应用高三尖杉酯碱治疗难治性肾病综合征时，应警惕对骨髓的抑制作用。
2.治疗原发性血小板增多症运用高三尖杉酯碱治疗原发性血小板增多症患者，可使血小板恢复正常，临床症状消失，骨髓象二系正常。用法：以高三尖杉酯碱4mg，加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，1/d，共用7d即可。
3.治疗原发性血小板减少性紫癜据报道，熊金元等应用高三尖杉酯碱治疗原发性血小板减少性紫癜患者，效果满意。用法：高三尖杉酯碱2～4mg，加入生理盐水250ml，静脉滴注，1/d，10d为1个疗程，间歇7～10d，再进行第2个疗程。结果：用高三尖杉酯碱治疗原发性血小板减少性紫癜患者10例，其中显效者3例，进步者5例，无效者2例，总有效率为80%。
4.治疗过敏性紫癜运用高三尖杉酯碱治疗过敏性紫癜患者，一般用药3d收效，全部获得治愈。用法：高三尖杉酯碱1mg，稀释后静脉滴注，1/d，连续用药7～10d即可。
5.治疗骨髓增生异常综合征据报道，曹盘仙等应用高三尖杉酯碱治疗骨髓增生异常综合征患者13例，其中完全缓解率为31%，总有效率为62%。方法：高三尖杉酯碱0.5～1mg，加入生理盐水250ml中，静脉滴注，1/d或2d 1次，10～15次为1个疗程，休息5～10d再进行下一个疗程。