淡漠型甲亢又称隐蔽型或无力型甲亢。多见于老年人,表现为起病隐匿,神志淡漠,嗜睡无力,反应迟钝,消瘦明显,甚至恶液质。症状多不典型,有时仅有厌食、腹泻等消化道症状,也可仅有原因不明的心律失常尤以阵发性或持续性心房颤动为多。老年患者还可合并心绞痛、心肌梗死伴心衰与心律失常,则与冠心病易混淆。此型病例眼征、甲状腺肿与高代谢症群均不明显;但可能由于长期甲亢,导致全身各脏器极衰,易危三蛾曱状腺原氨酸(T3)型甲亢此型临床表现与寻常型相同但较轻。可见于弥漫性、结节性或混合性甲状腺肿患者的早期、治程中或治后复发早期。其特征为血清总的T、游离T与蛋白质结合碘均正常甚至偏低,摄131碘率正常或偏高且不受外源T3抑制,但血清T3与游离T3均增高,故甲亢症群由于T3增高引起。发病原因可能因缺碘时发生甲亢或在发展病程中T3上升较多较快而治程中则T下降较多较快所致。
甲状腺素(T4)型甲亢此型以血清总T、游离T、游离T指数升高,血清总的T、游离T3及其指数正常或偏低为特征,见于甲亢伴严重其他疾病而由T转化为T3明显降低,T3明显升高或碘甲亢病例。须与因TBG而T升高与脱碘酶受抑制而T3减少者鉴别,可作TRH兴奋试验,甲亢者不受兴奋。
此外,本病尚可与糖尿病、肢端肥大症、Addison病、重症肌无力、周期麻痹等伴发,使临床表现更为复杂,诊疗时必须注意。
【实验室检查】
基础代谢率正常范围
一、0。约95%本病患者高于正常,其增高程度与病情轻重相符。临床上以为轻型,为中型,61%为重型。少数病例代谢率在正常范围内可能由于发病前偏低。诊断时尚须除外其他高代谢情况如妊娠、发热、心肺功能不全、白血病、恶性肿瘤等。临床上可用下列公式估计:
方法是禁食12小时、睡眠8小时后清晨空腹静卧时测脉率、血压,再用公式计算。
基础代谢率
一、11基础代谢率
甲状腺摄1311率空腹口服后及24小时用盖革计数管在甲状腺外测定其放射性(脉冲数)与标准源比较,得正常值分别为5%—25%及20%—45%,高峰在24小时出现。甲亢患者3小时大于25%,24小时大于45%,高峰前移。也可用闪烁计数器在甲状腺外15—25cm处测定,24小时正常值为25%—65%。本测定诊断甲亢的符合率达90%,但缺碘性甲状腺肿也可增高,须采用T3抑制试验鉴别;多种食物及含碘药物(包括中药)、抗甲状腺药物及溴剂、利血平、保泰松、对氨柳酸、甲苯磺丁脲等均可使摄131率降低;长期服用女性避孕药可使摄131率升高,测定前应停用此类药物1—2月以上,诊断时必须注意。孕妇和哺乳期禁用。且此法未能反映病情严重度与治疗中进展,因此此法仅可利用于鉴别不同病因的甲亢如吸1311率降低者可能为甲状腺炎伴甲亢或碘甲亢或外源性激素引起的甲亢症。
血清总甲状腺素血清中99.95以上的T4与蛋白结合,其中与球(糖蛋白)蛋白结合称甲状腺激素结合蛋白(thyroxine—bindingglobulin,简称TBG),TT%指兀与蛋白结合的总量,受TBG等结合蛋白量和结合力的影响,如用放射免疫法测定正常甲状腺成人时,当TBG正常者血清TT4为98.8±16.9nmolL;当TBG高于30mg/L时血清TT%为182±52nmolL;当TBG低于10mg/L,血清TT4为44.2±10.4nmolL。甲亢患者升高,但受TBG影响而TBG又受雌激素、妊娠、病毒性肝炎等因素的影响而升高;受雌激素,严重肝病、肾病综合征等血浆蛋白低下、强的松等影响而下降,分析时必须注意,TT4又可用竞争性蛋白结合分析法测定(c o mpetitiveproteinbindinganalysia,简称CPBA),但此法亦受TBG影响,且其特异性不及放免法,正常值为52—156nmolL,各实验尚有差异。
血清总T3(TT)用免疫法测定,亦受TBG影。正常值。甲亢早期往往T上升较快,约4倍于正常,而兀较缓仅2倍半,故测TT为诊断本病较敏感的指标,尤其T甲亢;对本病期、治中疗的与治的,为或病者则可能不高,诊断分析其意义时必须注意。
曱状腺激素结合试验或ia—T3吸收试验(125—Tu)原理是利用T4和T与TBG不同的结合力以及T易被T4所置换的特性,将标记的125—T加人患者血清中,标记的125一Tg与血清TBG的剩余结合容量结合,未被结合的呈游离状态的125—T,可被红细胞、树脂、树脂海绵、活性碳等吸附剂吸收,测定被吸附剂吸收的游离125—T(吸收试验)或测定血浆TBG结合的125—T量(结合试验),均可了解TBG的剩余结合容量,从而间接反映血中兀浓度。如作吸收试验,125—T吸收率甲亢时升高,甲状腺功能减退时降低;如测TBG结合125—T的结合试验,125—T结合率甲亢时降低,甲状腺功能减退时升高。国内125—T红细胞吸收率,一般正常值为13±4.6),大于17)可诊断为甲亢。也可用125—T3结合与正常者的比值,正常值为0.99±0.1,小于0.83为甲亢。
血清游离甲状腺素(FT)游离甲状腺素是生物活性部分,能直接反映甲状腺功能。且不受TBG变化的影响,但含量极微(占T4的0.03)或11.58—32.18pmolL)正常值各处不一,平均为25.74pmolL。临床应用可计算游离甲状腺指数(FTJ)或有效甲状腺素比值(ETR),前者为TT4与125—T3红细胞(或树脂)吸收率的乘积,正常值为2.23—7.08,甲亢时升高。后者用CPBA法测得的TT及血清中TBG容量,然后与标准血清的测定值相比,即得ETR。国内正常值为1.00±0.07(范围0.86一、.14),甲亢病者2.01±1.36。
三碘甲状腺原氨酸抑制试验(简称T3抑制试验)用于鉴别甲状腺肿伴吸收131碘率增高系甲亢抑单纯性(缺碘性)者以及浸润性突眼的诊断。方法是首先测定基础摄取131碘率后,口服T320g,每日3次,连续6天或口服甲状腺片,每日3次,每次60mg,连服8天,然后再测摄131碘率,两次对比。正常及单纯性甲状腺肿患者摄取131碘率明显下降50%以上,甲亢者及浸润性突眼患者因非TSH刺激引起而TSH已被T3、T(抑制,故不被抑制或小于50%。其他原因引起的突眼患者T3抑制试验正常,可助鉴别。但此法对老年有冠心病或有甲亢心脏病者禁用,以免诱发心律不齐、心绞痛。
促曱状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验甲亢中T3、T4增高,反馈抑制TSH,故TSH不受TRH兴奋,如静脉注射200,gTRH后,TSH升高者可排除本病的可能。但TRH刺激后TSH不增高者还可见于甲状腺功能正常突眼症、垂体病伴TSH分泌不足,诊断时必须注意。本试验系在体外进行测定TSH,不需要将核素引人人体,不良反应少,操作简单,费时仅1—2小时,对年老有冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验为安全,故有取代后者的倾向。因此二法均可采用TSH水平反映垂体储备能力,甲亢中TSH接近于测不出或很低,由此共同基础,故二法可起互补作用。现可用示踪TSH抗体免疫放射鉴别法(RMA)测定微量TSH至0.03mu/L水平,如测不出者可能为甲亢,再测游离及(,如升高者为甲亢,则TRH兴奋试验可以。
测定TSAB(TS或TRAb)如阳性者不仅有诊断意义,且有利于随访疗效,鉴定治后复发。
【诊断和鉴别诊断】本病的诊断主要依据临床表现,典型的病例并不困难。但早症、小老年不者,常验,可。验有的,病需要而定。
鉴别诊断:
单纯性甲状腺肿无甲亢症,摄131碘高峰不前移,T抑制试验可减少50%以上,兴奋试验正常。
神经官能症精神神经症群虽相似,但无甲亢的高代谢症群,食欲一般不亢进,双手平举呈粗震颤,人睡时心脉率正常,无甲状腺肿、突眼,必要时须作甲状腺功能试验正常。
Graves病尚须与其他原因曱亢相鉴别详询病史、详查体征辅以必要的化验非常重要。有结节者须与自主性高功能性甲状腺瘤相鉴别,亦须与多结节性甲状腺肿伴甲亢相鉴别;临床上无突眼,甲亢较轻,必要时作甲状腺扫描可助诊断。垂体性甲亢必须测TSH水平方可确诊。异源性TSH甲亢则更困难,但少见。鉴别甲状腺炎伴甲亢症者须作吸131碘率测定与抗甲状腺球蛋白或(与)微粒体抗体试验,病史体征也很重要。碘甲亢者有碘剂摄人史,吸131碘率亦低,有时仅有T(、rT升高、T不高为特征。
其他消瘦、低热须与结核、癌症等鉴别。腹泻时须与慢性结肠炎等鉴别。心律失常须与风心病、冠心病等相鉴别。单侧突眼须与眶内肿瘤鉴别。淡漠型甲亢须与恶性肿瘤等消耗性疾病相鉴别。增高者应注意除外受雌激素(妊娠、女性避孕药)、肝病等甲状腺外因素的影响。
【治疗】
一、般治疗
确诊后需解释安慰以减少精神紧张、避免情绪波动等刺激。治疗初期应适当卧床休息,并给予各种对症支持疗法,补充足够热量和营养包括糖、蛋白质和维生素B族等,以纠正消耗。还须采用各种镇静剂如利眠宁、安定等,有交感神经兴奋、心动过速者可采用利血平、胍乙啶或!—阻滞剂心得安等。
二、甲亢治疗
控制甲亢症群的基本方法有三,S:(1)抗甲状腺药物及辅助药物治疗;(2)放射性碘治疗;(3)手术治疗。三者各有其优缺点,治疗前必须慎重考虑根据患者的年龄、性别、病情轻重、甲状腺病理、其他疾病、患者的意图、医师检验等多种因素考虑适当方案。药物治疗最安全方便,应用最广,但仅能得40—60缓解;其余二法为创伤性措施,缓解率较高,但有不少缺点,因此必须掌握原则个别化处理。
(一)抗甲状腺药物治疗
本组药物较多,常用者为硫脲类中的甲基及丙基硫氧嘧啶和咪唑类中的他巴唑及甲亢平。其他如硫氰酸盐、过氯酸钾、碳酸锂均因毒性较大,临床上少采用。硫脲类和咪唑类的抗甲亢作用是通过抑制过氧化物酶使无机碘氧化为活性碘而作用于碘化酪氨酸减少,阻止甲状腺激素合成,丙基硫氧嘧啶还可抑制T4于周围组织中转化为T3,此组药物可轻度抑制免疫球蛋白生成使甲状腺中淋巴细胞减少,血循环TRAb下降。
1.适应证:(1)病情轻、甲状腺较小;(2)年龄在20岁以下,孕妇、年迈体弱或合并严重肝病、心肾等病而不宜手术者;(3)术前准备;(4)甲状腺次全切除后复发而不宜用131碘治疗者;(5)作为放射性131碘治疗后的辅助治疗。
2.剂量与疗程:按病情轻重决定剂量,甲基或丙基硫氧嘧啶初用300—450mg/d,或他巴唑、甲亢平30—40mg/d,分2、3次口服(他巴唑也可每日口服1次),直至症状缓解,BMR降至加20%以下或、T恢复正常时即可减量,每2)4周减1次每次甲基或丙基硫氧嘧啶50—100mg,或他巴唑、甲亢平5)10mg,待至症状完全消除,体征明显好转、BMR正常时减至最小维持量,前二者为50)100mg,后二者为5—10mg,如是维持1.5)2年,有时停药前还可减半。病程中须定期随访疗效、反应,除非有较严重的反应一般不宜中缀。平均每日约降低BMR1%,后可达正常范围。如BMR持续不降甚至而上升者可酌加剂量。如症状虽缓解而甲状腺及突眼反而恶化增大时可能由于过量,T、T4减量后对TSH反馈抑制减弱,以致分泌TSH偏多使腺体增生肥大,可酌减剂量,并加用甲状腺片每日30)60mg,此组药物的短期疗效约为40,轻中度患者的长期疗效约为60,其余在停药后3月)1年内复发。
3.不良反应:主要是粒细胞减少与药疹,以甲基硫氧嘧啶为多见,他巴唑次之,丙基硫氧嘧啶最少。严重时导致颗粒细胞缺乏症。粒细胞减少多在初用药物后2)3个月内或再次用药后1)2周,但可见于任何时间。故在初治期宜每周检查白细胞及分类,以后每2—4周1次,如白细胞低于或中性粒细胞低于1.5x109/L应加强观察,试用升白细胞的药物,如鲨肝醇、利血平、5—复合核苷酸、脱氧核糖核酸等,还可采用强的松每日30mg,分3次口服。如伴有发热、咽痛、皮疹、关节酸楚等疑有粒细胞缺乏症先彡〖时必须停药抢救。恢复后也不宜再用,此2组药有交叉反应,故不必试用另一种制剂。单有药疹者一般可用抗组织胺药控制,不必停药,但尚须警惕恶化为剥脱性皮炎或中毒性肝炎,则又须停药抢救。
4.停药与复发问题:由于本组药物治疗并非去除病因,故临床上虽已明显好转,症状体征消失,T3、T!和TSH均恢复正常,维持多久后才能停药常为难题,多数人认为TRH兴奋试验较好,但必须观察TRAb或TS免疫抗体明显下降者方可免于复发。
其余药物:复方碘溶液仅用于术前准备与甲状腺危象,以减少充血与激素释放,碘化物虽可抑制激素合成(wdff—chaikoff效应)仅属短暂性,于给药后2—3周内症状暂时减轻,长期大量服用,症状重现甚至加重,且影响抗甲状腺药物作用。心得安能阻止T!转化为T3减少02量与氮质平衡,常可减慢心率。减轻交感神经兴奋症状,但仅属对症治疗,并不影响病因与病程,有时可与碘合用于术前准备或131碘治疗前后或甲危象用性131碘治疗利用甲状腺危象高度摄取碘能力和131碘能放射出P射线的生物效应,在组织内的射程仅为2mm,电离辐射仅限于甲状腺局部不影响毗邻组织,使腺泡上皮破坏萎缩、减少分泌,同时还减少腺内淋巴细胞从而减少抗体生成,而发挥抗甲状腺治疗作用。
1.适应证:(1)中度Graves病年龄在30岁以上者;(2)对抗甲状腺药有过敏等反应而不能续用,或长期治疗无效或治后复发者;(3)合并肝、心、肾等疾病不宜手术或术后复发或不愿意做手术者;(4)某些结节性高功能性甲亢。
2.禁忌证:(1)妊娠哺乳妇女,因131碘可通过胎盘乳汁引起胎儿、婴儿甲状腺功能减退;(2)年龄在20以下者;(3)有严重的肝、心、肾等功能衰竭或活动性肺结核者;(4)白细胞低于3x109/L或中性粒细胞低于1.5x109/L者;(5)重症侵人性突眼;(6)甲状腺危象;(7)以往曾用过大量碘而不能吸131碘者。