声势浩大的七国之乱，不到三个月，就被周亚夫平定了。吴楚平后，周亚夫仍为太尉，不久就升为丞相。
汉景帝曾欲更易太子，却因周亚夫的强谏而作罢，于是君臣间的关系开始疏远。后来有五个匈奴的诸侯王降汉，景帝为表彰他们，并借以劝诱其他的匈奴王，便封此五人为侯。周亚夫强力反对而不得，遂称病辞官。
有一回，汉景帝在禁中举行宴会，召周亚夫同来。赐食时，却给了周亚夫一大块没切开的肉，又不为他准备筷子。周亚夫暗生闷气，径自向左右服侍之人索取筷子。
景帝见状笑问说：
“这样的款待你不满意吗？”
周亚夫按捺心中的愤愤不平，连忙免冠谢罪，过不久就借故离席而去。
汉景帝望着周亚夫气冲冲离去的模样，想起年幼的太子，若有所思地喃喃自语说：
“如此怏快而功高者，实非少主之臣啊……”
后来周亚夫的儿子为父亲找了几位工匠，造了五百具殉葬用的甲盾，但他对工匠很苛刻，又不给工钱，工匠们便将此事上告朝廷。
汉景帝使人责问周亚夫，周亚夫却始终闭口不答，景帝因而大怒，骂说：
“要杀你难道还要等你辩解过吗？”
便将周亚夫交付廷尉审治。廷尉问周亚夫说：
“君侯想要造反吗？”
周亚夫回答：
“那五百付甲盾乃殉葬之用，哪里是要造反呢？”
廷尉却说：
“君侯不在地上造反，那必定是要在地下造反了！”
酷吏蛮横无理，侵逼日甚，周亚夫有冤难伸，有口难辩，最后不堪凌辱，绝食五日，呕血死于狱中。
不管周亚夫的立场如何，在君臣之道上，他犯了几个错误：
一、强谏汉景帝废立太子。站在人臣的立场，遇到皇帝有不合宜的想法或决定，理当提出谏言。有时皇上会从善如流，但有时也会坚持己见。任何人都爱面子，更何况是握有绝对权力的皇帝，因此若觉皇上的决定确实不宜，也不该强谏，好像皇帝非听你的不可一样。周亚夫平七国之乱，多少膨胀了自己，景帝碍于情面，勉强接受周亚夫的强谏，心里却不舒服。这也就难怪后来景帝封五匈奴王为诸侯，却不理会周亚夫的反对了。站在景帝的立场，什么事都听你周亚夫的，那我景帝算什么呢？更何况你周亚夫的看法也不一定都是正确的！
二、景帝赐给周亚夫一块没切开的肉，摆明了是要捉弄羞辱周亚夫，是要挫他的傲气。周亚夫不高兴，还自己去要筷子，也摆明了不理景帝的捉弄羞辱。这是一种不臣的举止，景帝看在眼里，当然不舒服！
三、景帝问周亚夫不付工钱的事，周亚夫闭口不答，这也是一种不服、心里有怨的表示。站在景帝的立场，你不回答，难道要我求你吗？如果还要好脸色求你，我皇帝的尊严、权威何在？他当然心里不舒服！
有些人立了大功，便会不自觉地自我膨胀，高估了自己的重要性，不但敢否决上位者的意见，也敢不接受上位者的处罚，更敢和上位者赌气、耍脾气。就算你是人才，你的看法也百分之百的正确，但一两次态度上的错误就会让你的一切化为乌有！这是人性的现实，也是人之常情呀！