(4)粒-单核细胞白血病(M4):按粒细胞和单核细胞形态、数量不同又分为4种亚型。①M4a:原粒及早幼粒细胞增生为主,原、幼单核细胞和单核细胞>20%。②M4b:原、幼单核细胞增生为主,原粒及早幼粒细胞>20%。③M4c:原始细胞既具粒系又具单核系特征,此类细胞>30%。④M4e:除上述特点外,有嗜酸颗粒粗大而圆、着色较深的嗜酸粒细胞,占1%~30%。
(5)单核细胞白血病(M5):①M5a:即未分化型,骨髓中原单核细胞≥80%。②M5b:即部分分化型,骨髓中原单核细胞<80%,原和幼单核细胞>30%。
(6)红白血病(M6):骨髓中红细胞系>50%。且常有形态学异常,原粒细胞(或原单+幼单细胞)>20%及血片中原粒或原单细胞>5%。
(7)巨核细胞白血病(M7):标准暂定为:①外周血有原巨核(小巨核)细胞。②骨髓中原巨核>30%。③原巨核经电镜或单克隆抗体证实。④骨髓细胞少,往往“干抽”,骨髓活检有原巨核和巨核细胞增多,网状纤维增加。
M1~M5原始细胞计数时要除外红系细胞。
(二)辨证要点
急性白血病病变涉及五脏六腑,气血阴阳,病理性质为脏腑亏损,正虚邪实。临床表现十分复杂,如常以发热、疲乏、苍白、纳减、心悸、气促、瘀斑、鼻衄、牙宣、口臭、筋骨痛、骨蒸盗汗、肝脾肿大、淋巴结肿等症状虚实混见。辨证时应着重分理出其虚、实两类证候,衡量其孰轻孰重。一般而言虚由脏腑虚损而成,实缘毒热侵淫所致。脏腑虚损包括五脏之气血阴阳亏损与各脏虚损的侧重,尤宜注意分辨本病不仅病在心脾气血,还可及肝肾,骨髓受损,辨证时可按气血阴阳、脏腑辨证理论予以归纳。毒热侵淫往往是在虚损的基础上复感外邪,邪从卫及气,深入营血,或内伏之毒热侵淫五脏,波及气血,或气血阴阳失其调和而产生内热,故临床常出现壮热、出血加重等毒热侵淫的证候,此则可按温热病卫气营血辨证,结合脏腑、气血、阴阳辨证理论予以分析归纳。故而,本病症状虽然复杂多变,但诸症总不外正虚与邪实两个方面,正虚者脏腑虚损,气血亏虚,邪实者热毒内盛,邪势充斥。但病情进入晚期,因气血消耗,化源枯竭,脏腑衰败,则虚损之象,昭然若揭,此又不可不辨。
【治疗】
(一)西医治疗
1.化学药物治疗(化疗):治疗目的是控制白细胞的增殖和杀灭白血病细胞。化疗原则包括:针对白血病的不同类型选用相应两种以上化学药物联合治疗,化疗剂量要足,治疗过程要有间歇,药物宜交替使用,应长期治疗,并注意早期防治中枢神经系统白血病和睾丸白血病,持续完全缓解3~4年才能停止治疗,化疗期间注重支持疗法。化疗分期为:
(1)诱导缓解:用数种敏感有效的化学药物联合治疗,以杀灭较多的白血病细胞,在短时间内迅速控制白血病发展,使患儿症状、体征消失,血象、骨髓象基本恢复正常,病情完全缓解。
(2)巩固治疗:因完全缓解时,虽然临床症状消失,血象与骨髓象基本正常,但体内尚存白血病细胞,故宜再给予原诱导缓解药物方案或换用其他药物方案,以杀灭更多的白血病细胞。
(3)维持与加强治疗:维持治疗的目的是杀灭体内残存的白血病细胞,使病情长期缓解争取治愈。维持治疗时间一般需3~4年。在此期间,宜定期用诱导缓解药进行加强治疗,加强治疗原则为“先密后疏”,先为每月1次,一年后每2个月1次,以后视病情变化而定。
2.中枢神经系统白血病防治:因多数化疗药物不能透过血脑屏障,中枢神经系统便成为白血病细胞的“庇护所”。故在诱导缓解治疗的1~2周起即要开始防治中枢神经系统白血病,否则,3年内脑膜白血病发生率高达50%以上。目前常用甲氨蝶呤12mg/、氟美松2~5mg、阿糖胞苷30mg/三药联合鞘内注射,每周1次,共4~6次,进入巩固治疗后改为每8周1次,持续至全身化疗停止。如已发生中枢神经系统白血病,上药剂量相同,但于治疗第1周用药3次,第2周2次,以后每周1次,直到脑脊液正常为止。病情完全缓解后,仍应6~8周1次,以预防复发。另外,可采用颅脑及脊髓放射治疗与鞘内注射甲氨蝶呤,对防治中枢神经系统白血病有一定疗效。
3.睾丸白血病的治疗:可发生在白血病病程2年以上,表现为睾丸肿大,触痛,阴囊皮肤呈红黑色。一旦发现,应重新给予全身再诱导治疗,并进行睾丸局部放射治疗。
4.免疫治疗:在维持化疗的基础上,应用免疫疗法,目的是提高患者抗白血病的免疫力,延长缓解期和防止复发。常用的如卡介苗制剂、百日咳疫苗、小棒状杆菌、转移因子、左旋咪唑等非特异性免疫制剂。
5.骨髓移植:其主要原理是将供髓者的正常骨髓移植到患者体内,使其中的正常造血干细胞在患者骨髓内进行增殖分化,以取代患者原来有缺陷的造血细胞,重建患者的造血和免疫功能。骨髓移植分同种异基因骨髓移植和自身骨髓移植两种,同种异基因骨髓移植是较理想的方法,但由于人类白细胞抗原(HLA)配型相合的供髓者较难寻找,加之其技术要求严格,费用高昂,故多数患者得不到该项治疗。目前开展较多的是自身骨髓移植,其优点为不需组织配型,且不发生排斥反应。但方法复杂,仍存在复发率较高的问题。
6.化疗方案举例
(1)普通型急性淋巴细胞白血病:①诱导缓解。普通型常采用VP、VCP、VDP等方案。VP方案:V(VCR,长春新碱)每次1.5mg/,每周静注1次,连用4周;P(Pred,泼尼松)每日40mg/,分2~3次口服,连用4周。VCP方案:在VP方案基础上加C(CTX,环磷酰胺)600~800mg/于治疗第一天静注。VDP方案:在VP方案基础上加D(DNR,柔红霉素)每日30~40mg/,用3~4天。VP方案用于普通型可使缓解率达90%以上,加用第3种药并不能增加缓解率,但可明显使缓解期延长,减少复发,故目前多主张在VP方案基础上加第3种药物。对高危型患者常需用4种以上强烈诱导化疗方案。②巩固治疗。可用左旋门冬酰胺酶每日6000~10000U/,静脉滴注,连用10天。③维持与加强治疗。6-巯基嘌呤每日50mg/,分2~3次口服;甲氨蝶呤20mg/每周1次静注或口服。以上两药每月连用3周,第4周用原诱导方案加强治疗,全疗程3~4年。
(2)急性非淋巴细胞白血病:①诱导缓解。目前多采用HOAP(三尖杉酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松)、DA(柔红霉素、阿糖胞苷)、COAT(环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞苷、强的松)、DA+VP-16(柔红霉素、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙)等方案。现以HOAP方案为例:三尖杉酯碱2~3mg/,每日1次静滴,连用7天;长春新碱2mg/,每周静脉注射1次;阿糖胞苷每日100mg/,分2次静脉滴注,连用7天;泼尼松每日40mg/,分3次口服,连用7天。7天为1疗程,休息1~3周,重复3~4疗程。②巩固治疗。完全缓解后,可再用上述HOAP方案1~2疗程,作为巩固治疗。③维持与加强治疗。常用AT方案:A(阿糖胞苷)每日100mg/,于开始用本方案的第5天肌注;T(6-硫代鸟嘌呤)每日75mg/,连续口服4天,休息2天。如此反复长期治疗。在维持治疗期间,每月用上述HOAP方案加强治疗1疗程。如复发则改用其他方案。
(二)中医治疗
1.脏腑虚损
证候:主要为面色苍白,神疲乏力,食欲不振,头晕耳鸣,心悸气短,腰膝酸软,筋骨酸痛,自汗盗汗,五心烦热等。舌质多淡,苔白或少苔,脉多细数。气不摄血的可见皮肤瘀斑、出血;肝脉瘀阻、痰滞经络的伴癥瘕、瘰疬。
治法:根据脏腑气血阴阳亏损的侧重,采用补益气血、调和营卫、健脾养心、滋补肝肾等法,并配合软坚消瘰、活血止血等治法。
方药:
气血两亏用八珍汤、当归补血汤加减:人参、茯苓、当归、白芍、川芎、熟地、黄芪、枸杞子、黄精、菟丝子、首乌、冬虫夏草。
心脾两虚用归脾汤加减:当归、黄芪、人参、茯苓、白术、远志、木香、酸枣仁、桂圆肉、红枣、甘草。
肝肾阴虚用一贯煎、地黄丸加减:沙参、天冬、麦冬、生地、枸杞、丹皮、山茱萸、茯苓、泽泻、山药、地骨皮、鳖甲、青蒿。
兼出血、瘀斑者可选用小蓟、仙鹤草、蒲黄、茜草、三七、白茅根、侧柏炭、紫珠草等;肝脾淋巴结肿大者选用山慈菇、穿山甲、鳖甲、牡蛎、莪术、夏枯草、土茯苓、黄药子、鸡内金等;亦可用鳖甲煎丸。
2.毒热侵淫
证候:发热为主症。常因感受外邪诱发,一般符合温病卫气营血传变规律,以气分热为主,常见营分或血分热,而卫分热常短暂。也有表现为阴虚发热或气虚发热者。
卫分热时常伴微恶风寒,咽干痛,微咳嗽,舌苔白或微黄,脉浮数。虽为卫分热也可加重原有的出血症状如鼻衄、皮下出血。
气分热甚则壮热汗出,胸痛咳嗽,咽痛口臭,口渴引饮,或伴牙龈肿痛,口腔溃烂。或有骨、关节剧痛。舌干苔黄,脉洪大而数。
营分热则高热不退,午后热甚,烦乱谵语,或头痛如裂,呕吐喷射,神志不清,项背强直,惊悸抽搐。舌干少苔,脉数。
血分热为高热持续,躁扰烦乱,出血加重,甚或吐血、便血,或突然昏迷。舌干瘀紫,脉细数。
阴虚发热以发热兼骨蒸自汗,五心烦热,日晡潮热,舌光无苔,脉细数等为特点;气虚发热则在气血双亏的同时出现低热起伏现象。
治法:总以清热、祛邪、解毒、凉血、育阴等法为治。卫分热以辛凉清热;气分热以清热泻火救津;营分热以清心开窍,凉营透热;血分热以凉血止血,解毒熄风;阴虚发热以育阴潜阳,气虚发热以甘温除热等为法。
方药:
卫分热用银翘散、银翘解毒汤加减:银花、连翘、荆芥、薄荷、芦根、牛蒡子、板蓝根、大青叶、山豆根、淡竹叶、甘草。
气分热用白虎汤、宣白承气汤、葛根芩连汤加减;气分湿热用甘露消毒丹。常用药如大青叶、银花、连翘、石膏、知母、黄连、黄芩、大黄、瓜蒌皮、藿香、佩兰、白蔻、甘草等。
营分热用清营汤、清宫汤加减:生地、丹参、玄参、竹叶、连翘、银花、水牛角、麦冬、黄连、青黛、紫草等,亦可用紫雪丹、至宝丹之类。
血分热用犀角地黄汤加减:犀角(水牛角代)、生地、赤芍、丹皮、紫珠草、茜草、仙鹤草、小蓟、桃仁、红花、甘草等。
阴虚发热用青蒿鳖甲汤、大补阴丸加减:青蒿、地骨皮、银柴胡、知母、生地、鳖甲、龟板、五味子、白芍、黄柏、麦冬、当归等。
气虚发热用补中益气汤加减:人参、黄芪、白术、当归、升麻、柴胡、青蒿、陈皮、大枣、甘草等。
【护理】
患儿由于疾病以及使用化疗药后造成不同程度的骨髓抑制,致使白细胞和血小板短期内较低,易发生出血和感染。因此预防出血、感染在白血病护理中尤其重要。
1.预防感染
(1)化疗前后当血象低于正常时,首先要注意保护性隔离:①尽量减少探视,探视者需戴口罩,洗干净手后再接触患者,避免交叉感染。②每日用消毒剂擦拭桌面、地面,定时开窗通风,保持室内空气新鲜。骨髓抑制期,病室内每日可用紫外线灯照射1小时。
(2)皮肤黏膜的护理:①每日饭后、睡前用漱口水(如0.02%碘伏、口泰)漱口。②保持肛周、会阴皮肤的清洁,避免发生肛周感染。③勤换内衣、内裤,养成良好的卫生习惯。
(3)饮食:①保证各种营养素的摄入,提高机体的抵抗力。②饮食上要注意有营养、新鲜易消化,不吃生、冷、不洁的食品。③养成良好的卫生习惯,防止病从口入。
2.预防出血:白血病疾病本身和化疗后都会引起血小板的减少,当血小板<50×/L可有出血症状,重者危及生命,因此我们采取以下护理措施预防出血:
(1)观察患儿全身有无出血倾向,观察其呼吸、血压、脉搏及精神状况有无改变。
(2)当血小板低于20×/L时绝对卧床休息,避免下地活动。
(3)天气干燥时每日用薄荷油滴鼻,润滑鼻黏膜,预防鼻衄。
(4)饮食上注意不要吃过硬、油炸、刺激性强的食品,避免消化道黏膜损伤。
(5)保持大便通畅,告知患儿若排便费力,应该及时告诉医务人员给予处理不要自行用力排便,以免引起消化道甚至脑出血。
(6)勿让患儿玩锐器或不安全的玩具,以免受伤。
3.用药的护理
(1)静脉化疗的注意事项:①白血病治疗的疗程较长,需有计划地选择使用血管,又因化疗药物刺激性较大,易引起静脉炎,化疗时应选择较直、较粗、弹性较好的静脉进行穿刺。②随时观察输液有无渗漏,若化疗药液有渗出,为防止局部组织坏死应及时采取局部封闭的措施。
(2)化疗药常见副作用:①骨髓抑制。绝大多数化疗药都可引起骨髓抑制,在骨髓抑制期患儿易发生出血、感染。②消化道反应。在使用阿糖胞苷、甲氨蝶呤、阿霉素、柔红霉素、足叶乙甙、环磷酰胺、三尖杉酯碱等化疗药时常有消化道不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。措施:化疗前、化疗中、化疗后皆可给予止吐剂,如枢丹、非那根等;保证液体入量,必要时静脉补液。③泌尿系统出血性膀胱炎、尿血、高尿酸血症等措施:使用环磷酰胺和甲氨蝶呤前注意给予碳酸氢钠进行碱化,多饮水以利尿,口服别嘌呤醇。④口腔黏膜损害。甲氨蝶呤、环磷酰胺等化疗药易造成口腔黏膜溃疡,溃疡一旦发生,一方面创面疼痛影响进食,另一方面易继发口腔内感染,因此积极预防治疗口腔溃疡非常重要。⑤心脏毒性反应。蒽环类化疗药如阿霉素、柔红霉素等及三尖杉酯碱等可引起急性和慢性蓄积性心脏损害,临床表现为心动过速、传导阻滞,严重者可有心肌病的症状。措施:用药前后观察心脏状态;用药前或化疗期间使用营养心脏的药物,如维生素C、辅酶Ql0等;注意输液速度不要太快;若有不适症状应对症处理。⑥过敏反应。左旋门冬酰胺酶、阿福胞昔等化疗药可出现过敏反应。措施:左旋门冬酰胺酶使用前按规定做皮试;用药过程中注意观察,若出现心悸、胸闷、气短、寒战、皮疹等症状及时通知医生及时采取措施。⑦神经系统毒性。使用长春新碱部分患者可出现指、趾端麻木、嘶哑,面肌麻痹,停药后逐渐恢复,目前无特效药治疗。
4.健康教育
(1)使患儿和家长建立战胜疾病的信心,告诉家长坚持按时巩固化疗的重要性。
(2)教会患儿及家长预防出血、感染的措施。
(3)因本病及化疗过程对身体消耗很大,所以应注意加强营养。又因不定期使用激素,同时要注意补钙。
(4)在化疗间歇期①定期复查血象。②遵照医嘱按时服药。③预防感冒,注意营养,适当活动,注意休息,不要过度疲劳。④出现出血、高热等情况及时到医院就诊。
急性上呼吸道感染
急性上呼吸道感染简称上感,俗称“感冒”,小儿时期最为常见。病变部位主要侵及鼻、鼻咽和咽部,若炎症局限在某一部位,常诊断为“急性鼻咽炎”、“急性咽炎”、“急性扁桃体炎”。临床以鼻塞、流涕、喷嚏、恶寒、发热、咳嗽为特征。鼻咽部感染常可累及邻近器官,并发中耳炎、鼻窦炎、眼结膜炎、颈淋巴结炎及咽后或侧壁脓肿。
【病理病因】
(一)西医