乌西雅、约坦、亚哈斯和希西家等犹大王在位的时候，亚摩斯的儿子以赛亚被称为先知，他从上帝那里得到关于以色列、犹大和耶路撒冷命运的启示。“以赛亚”在希伯来文中是“耶和华拯救”的意思。
乌西雅王去世那年，以赛亚见到了上帝。
上帝坐在高高的宝座上，他的衣裳垂下，遮满圣殿。有六只翅膀的天使撒拉弗侍立在周围，他们用两只翅膀遮脸，两只翅膀遮脚，两只翅膀飞翔，相互呼喊道：“圣哉！圣哉！圣哉！万军之耶和华，他的荣光充满大地！”那呼声使大殿震动，殿中充满了烟云。
以赛亚俯伏在地，连称：“祸哉！我必死无疑，因为我是出言不洁的人，又住在出言不洁的人之中，并且亲眼看见了万军之耶和华。”这时，一个六翼天使从祭坛火中取出一块烧红的炭飞到他跟前，用红炭碰了一下他的嘴唇，除掉了他的罪孽，赦免了他。
上帝便派以赛亚作先知，去告诉以色列百姓：“你们听了又听，却不明白，看了又看，却不晓得。要使这些百姓心里迷惑，耳朵堵塞，眼睛昏迷，以致看不见，听不见，想不通，等他们回心转意后，才能使他们得到医治。”
以赛亚问：“主啊！这到几时为止呢？”上帝说；“直到城市毁灭，人烟绝迹，土地荒芜。并且我要把百姓放逐到远方，撇下很多土地。如果境内剩下十分之一的人，也一定要被消灭……”
上帝又告诉以赛亚，以色列人不到最后灭亡是不会惊醒的。
随后，以赛亚便在犹大和耶路撒冷向百姓传达上帝的旨意，谴责这邪恶的国家和人民背离了上帝。万军之耶和华将除掉英雄和战士、法官和先知、预言家和政治家、军事家和民间领袖等，使孩童做他们的首领，使人人都想占别人的便宜，年轻人藐视老年人，卑贱的侮辱尊贵的。
耶和华又对耶路撒冷的妇女进行了抨击，说她们傲慢无礼，目中无人，装腔作势，整天挤眉弄眼，脚上挂满叮叮当当的脚镯。
在乌西雅的孙子、约坦的儿子亚哈斯当犹大王时，亚兰王利汛和以色列王比加结盟前来攻打耶路撒冷，亚哈斯王和城中的百姓十分惊恐。上帝便派以赛亚同他儿子施亚雅述到上池的水沟头，在漂布地的大路上去迎接亚哈斯王，要他不要害怕，以色列此次必因骄傲而受惩罚，亚兰人也要受到上帝的惩罚，他们的首府大马士革将不再是一座城市，而变成一座荒芜的土堆。在以色列王比加在位的六十五年内，以色列的以法莲国必败亡。
上帝还晓谕亚哈斯，要他向上帝求一个兆头。亚哈斯答道：“我不求，我不试探上帝。”以赛亚便对他说：“大卫的子孙啊！你们听着。你们使人厌烦哪里是小事呢？还要使上帝厌烦吗？”接着，以赛亚预言了耶稣基督的降生以及降生后的富足日子，又预言了亚述王是剃刀，他和埃及王都要攻击亚兰，使其败亡。以色列人因为骄傲自大，就要受到上帝的惩罚，东有亚兰人，西有非利士人，将要吞灭它，而最终消灭以色列人的是亚述王。上帝说：“亚述是我怒气的棍，手中拿我恼恨的杖，我要打发他攻击亵渎的国民……”
以赛亚传达了上帝对以色列人的惩罚，因为他们侍奉异神，背叛了上帝，所以要用亚述人来消灭他们的国家；上帝又警告耶路撒冷的犹太人，不要仿效以色列。
上帝又允许了以色列人的获救，以法莲不嫉妒犹大，犹大也不扰害以法莲。他们要向西飞，扑在非利士人的肩头上，一同掳掠东方人，伸手按住以东和摩押，亚扪人也必顺服他们……
以赛亚的预言是犹太人对尚未分裂之前的盛世的回忆，也是对犹大重新统一并称雄于西亚的憧憬。
这之后，以赛亚又分别预言了巴比伦城将如所多玛城一样地倾覆、非利士人必将遭受的灾难、摩押人的覆灭、大马士革被废弃、埃及的祸乱，等等。
尽管以赛亚反反复复劝谏以色列人和犹太人要行公义，要独尊上帝，但他们无动于衷，于是以色列和犹大的消亡就必不可免了，上帝终于通过亚述人和巴比伦人消灭了以色列和犹大。
从整个以色列民族的覆灭，直到他们最终蒙恩上帝，重返耶路撒冷，以赛亚作为先知的训导和预言一直是犹太人信心的源泉。他一方面告诫他们弃恶择善，敬奉上帝，以个人痛苦和民族灾难作为赎罪的代价；另一方面，又虔诚地期待着救世主的来临，使善人脱离邪恶，恶人不得善终。
《以赛亚书》充满了末世论的色彩，反映了流亡中犹大人的痛苦、悲叹和希望。