小人得志更猖狂。卢杞位居宰相，但他才疏学浅，并无治国之能。所以，便“贤者娼，能者忌，小忤己，不致死地不止”，而且还收罗朋党，协众市权，以巩固其攫取的政治权益。
卢杞首先攻击的目标便是杨炎，二人虽同掌相权，但从外貌到才干，从政绩到威望，却都是无法比拟的。卢杞认为杨炎的存在对他是最大的威胁，而卢杞在杨炎眼里不过是个以权术阿谀君主才爬上来的小丑，所以对他极为轻视。“唐制，诸宰相，日会食于政事台。”杨炎不齿于与卢杞共议国事，经常以有病为由推脱，不与其会食。卢杞明其本意，觉得受到了莫大的羞辱，愈发对杨炎恨得咬牙切齿，欲除之而后快。为了“起势立威”，卢杞便引太常博士裴延龄为集贤殿进学士以自助。卢杞收罗一些朋党后，便要寻机向杨炎发难了。建中二年（781年）六月，山南东道节度使梁崇义兵反，德宗将李希烈进为南郡平王，加汉南、汉北兵马如讨使，督诸道兵马以讨之。杨炎谏争：“希烈为董秦养子，亲任无比，逐秦而夺其位。为人狼戾无亲，无功犹倔强不法，使平崇义，何以制之！”德宗不听。杨炎固执地一再争谏，惹得德宗非常不满。七月，李希烈所率讨伐军因久雨而停滞不前。德宗感到非常奇怪。卢杞乘机便秘密地对德宗说：“希烈迁延，乃杨炎故也。陛下何爱杨炎一日而堕大功；不若暂免炎相以悦之。事平复用，无伤也。”德宗信以为然，便罢杨炎相，降职为左仆射。卢杞无事生非，假借李希烈之名，轻而易举地就革去了杨炎的相位。
卢杞为了进一步陷害杨炎，便将严郢升迁为御史大夫。严郢原为京兆尹，杨炎为相后，将其迁为大理卿。严郢对杨炎自然是恨之入骨的。卢杞与严郢合谋，共同收集杨炎之罪。当初，杨炎于曲江之南立家庙，委托河南尹赵伯惠代卖洛阳私宅，赵伯惠则将此宅售为官廨。严郢闻之，以为大有文章可做，使告诉了卢杞，卢杞急不可待地召大理正田晋以法论罪。田晋说：“律，监临官市卖有羡利，以乞取论，当夺官。”卢杞大怒，认为仅仅给予夺官的惩罚太轻了，便贬田晋为衡州司马。卢杞又改由他官论罪，在其授意下说；“监主自盗，罪当绞。”杨炎立家庙之处，是玄宗开元年间的宰相萧嵩家庙所立之地，玄宗游幸江南时经此，以为这里有王气，便令萧嵩将家庙迁徙。于是，卢杞借此上奏德宗，说：“此地有王气，故玄宗令嵩徙之，炎有异志，故于此地建庙。”德宗大怒，10月，贬杨炎为崖州司马。杨炎行至崖州百里处，被缢杀。赵伯惠因受牵连，自河中尹贬为费州多田尉，亦被杀害。
卢杞先以罢免杨炎相而取悦李希烈为名，解除了杨炎的宰相之职，尔后借严郢之力制造了赵伯惠的冤狱，最终制造了杨炎的冤案，置其二人于死地，真可谓阴险之至！
置杨炎于死地后，卢杞迅速地把陷害的目标转向了张镒。张镒是中书令，亦宰相也，忠厚耿直，帝所倚爱。在卢杞看来，若能将张镒排挤出朝廷，他就可以“专总朝政”。建国三年（782年）四月，德宗看出朱在凤翔有异志，欲物色一重臣取而代之。卢杞说：“朱名位素祟，凤翔将校班秩已高，非宰相幸臣，无以镇抚，臣请自行，”德宗沉默不语，卢杞又说；“陛下必以臣貌寝，不为三军所服，固惟陛下神算，”德宗看看张镒说；“才兼文武，望重内外，无以易卿。”张镒明知是为卢杞删排挤，但已无词以免，只好拜谢。诏令张镒为凤翔尹，陇右节度使。后为朱部将李楚琳杀害。卢杞请赴凤翔，关键在于强调非宰相去不可。而他又明知德宗不会派其前往，这就等于说非张镒去不可了。二次进言强调“为三军所服”，无疑点了张镒的将。卢杞欲将张镒挤走，且又不露痕迹，狡诈阴险之心简直无以防也。卢杞就这样，缢杀了一宰相，挤走了一宰相，从此独揽了朝权。
卢杞不仅排挤陷害宰相重臣，凡朝中有才能者，他无不妒忌，或打击贬斥，或迫害致死，就连帮助过他的人也难幸免，严郢是他制造杨炎、赵惠伯冤狱的合谋者，但是，通过制造这场冤狱的整个过程，他看出严郢具有很高才干，所以便对其非常妒恶。这时，幽州节度使朱滔与兄弟朱因密谋反叛意见不一致，朱滔便诬告朱军司马蔡廷玉离间兄弟，请杀之。德宗为了笼络朱滔，令殿中侍御史郑詹审讯蔡廷玉，并贬蔡廷玉为柳州司户参军。蔡廷玉等行至蓝田，郑詹考虑到柳州路途遥遥，便决定改送其去河东，令召还东行，蔡廷玉误解为是要将其送给朱滔，行至灵宝西遂投河自杀。德宗闻听，异常惊骇，卢杞乘机上奏道：“廷玉之死，朱必疑上是皇上诏旨所杀，请让三司使审讯郑詹。”又说；“郑御史所为。必禀报御史大夫严郢。请将严郢一并治罪。”将郑詹、严郢投入监狱后，卢杞既不调查亦不审讯，便奏请杖杀郑詹于京兆府，贬严郢为费州刺史，严郢翌年死于被贬之地。并无过失的郑詹，因何遭此劫难？关键在于郑詹与张镒是好友，每逢上朝议事，乘卢杞休息时，郑詹便独自到张镒阁内叙话，卢杞由此怀恨在心，卢杞借助蔡廷玉自杀之事，嫁祸于人，一箭双雕，数日内就杀郑詹，贬严郢，震怖朝野。
卢杞不但妒贤忌能，对于一些老臣的德高望重也忌恨无比。大书法家颜真卿，是三朝元老，安史之乱立过大功，官至太子太师，封鲁郡公，人称“颜鲁公”。他已年近80年高龄，毫无与卢杞争权夺势之念。然而，卢杞出于对他的威望和才能的忌恨，意欲将其排斥出朝。开元年间，已官至殿中侍御史的颜真卿，曾被杨国忠排斥为平原太守。如今他年事已高，且又看出卢杞有排他之意，便想感化卢杞，就对卢杞说：“当年我与你父血战平原，我曾以舌舐你父脸上之血，难道你现在还不能容我在朝吗？”卢杞表面上矍然起拜，而内心却恨之益甚，建中四年（783年）四月，李希烈叛军袭陷汝州，继而取尉氏，围郑州，官军屡为所败，德宗向卢杞询问平叛之策，卢杞说：“希烈年少骁将，恃功傲慢，将佐莫敢谏止，诚得儒雅重臣，奉宣圣泽，为陈逆顺祸福，希烈必革心悔过，可不劳军旅而服。颜真卿三朝重臣，忠直刚决，名重海内，人所信服，真其人也。”德宗以为言之有理，令颜真卿去许州宣慰李希烈。诏下，举朝失色。谁都清楚，颜真卿此去难归。颜真卿后来果被李希烈杀害。卢杞借叛军之手，杀害了他忌恨的国家一元老。
凡有机会，卢杞便冠冕堂皇地将老臣送上绝路。前宰相，现礼部尚书李揆有雅望，卢杞担心德宗复再用之，便想寻机将其赶出京师。建中四年（783）七月，卢杞奏请遣李揆为吐蕃会盟使。李揆对德宗说：“臣不惮远行，恐死于道路，不能达诏命。”德宗见其确已年老，不免生出恻隐之心，意欲改换他人前往，便对卢杞说；“李揆确实太老了。”卢杞固执地说：“使远矣，非谙练朝廷故事者不可。且揆行，则自今年少于揆者，不敢辞远使矣。”于是德宗命李揆入蕃。果如李揆所言，翌年，即兴元元年（7845）四月，李揆自吐蕃归还途中，死于凤州。卢杞打着如此重任非李揆莫属的幌子，逼迫年迈的李揆在千里行程的颠簸中死去。如果说李揆是病死的，莫如说是被卢杞用看不见的软刀子逼杀的。卢杞何其歹毒！
卢杞如此“狙害隐毒，天下无比痛愤”。然而，卢杞依仗着他宠于德宗，专于朝权，故无人敢言。