书城医学人类历史上的传染病灾难
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第19章

加拿大科学家发现的从艾滋病病毒隐藏潜伏处“彻底扫除”病毒的方法,为根治艾滋病提供了前所未有的希望。渥太华医院研究员布莱德礼领导的研究小组,利用一种天然的蛋白质,进入病毒潜伏区进行扫荡,把病毒清扫到再也找不出“余孽”的程度。这是过去不曾有过的成就。这种人体自然产生的免疫蛋白质叫做TRAIL(一种肿瘤坏死因),其特长是杀死不正常细胞,但又不会伤害正常细胞,因此也是医学界拿来测试足否能够治疗癌症或控制流行感冒病毒的“热门”蛋白质。

第二十七章

4类核苷药物

Vire.ad,是类核苷药物的一种。在700多名艾滋病人或病毒携带者参加的两项临床试验中,研究人员发现采用该药的病人或携带者血液中病毒数量明显下降。这些试验对象此前都在接受其他药物治疗,但体内病毒数量的增加无法得到抑制。它能阻止病毒的繁殖,并可与其他抗艾滋病病毒药物结合使用。

5抗艾滋病海洋药物911

911是我国第一个抗艾滋病新药——新型抗艾滋病海洋药物911取得突破,目前已完成临床前药学和药效学研究,现已获国家新药临床试验批文。该药是以海藻提取物为原料,经化学改构得到海洋硫酸多糖一聚甘古酯,其化学结构新型,分子修饰具独特特点,具有宜口服、价格低、提高免疫能,力等特点。911的研究成功具有巨大的社会效益、经济效益和国际影响。

总结起来,人类迄今为止在研究抗艾滋病药物及疗法方面经历了四个阶段:

第一阶段科学家们将主要精力放在核苷逆转录酶抑制剂上,这一阶段开发出来的药物主要有AZT、DIJI、DDC以及D4T等。其中美国葛兰素-威康公司1986年开发出的AZT最具代表性,其研制者为此获得了1988年诺贝尔生理学医学奖。AZT能够减少艾滋病病毒对人体免疫系统的破坏,延长艾滋病人的生命。它能够抑制病毒的繁殖、扩散,但不能消除病毒,已被病毒破坏的细胞也无法逆转。AZT上市两年以后,科学家发现它可能破坏服用者的骨髓,并引起肺部并发症、严重贫血等副作用,病毒也很快产生变异和抗药性,但AZT及类似药物仍然是治疗艾滋病的主力。

第二阶段始于20世纪90年代早期,从瑞士罗氏公司推出“saqulnavir开始,这一阶段科学家们将工作重心转移到蛋白酶抑制剂的方向。这类药品通过破坏艾滋病病毒生存所必需的蛋白酶来杀死病毒,它们产生疗效的时间较长,不像AZT等药物因病人服药后体内的病毒很快变异而失效。这一期间的代表性药品还有诺威尔、克瑞克斯万、英维若斯等。第三阶段的重大成就是科学家发现药物混合疗法可阻止艾滋病病毒的繁殖,其中最具代表性的就是华裔科学家何大一发明的“鸡尾酒”疗法。这种疗法是将蛋白酶抑制剂和其他多种抗病毒药物混合,它可使血液和免疫系统中的艾滋病毒数量大为减少,从而延长病毒携带者的生命。从20世纪90年代中期问世至今,“鸡尾酒”一直被认为是最有效的治疗方式并被广泛采用。但这一方法的缺陷是,残留的病毒会潜伏在患者体内,并可在适当的时机继续繁殖。

T-20的研制表明,人类在抗艾滋病药物及疗法研究方面已步人第四阶段。T—20是一种皮下注射抑制剂,与此前所有抗艾滋病类药物在艾滋病病毒已进入免疫系统细胞后才发挥作用不同,T-20能够阻止艾滋病病毒进入机体免疫细胞,并能增加免疫细胞的生长,对目前因服用其他药物而产生抗药性的患者尤其有效。但是,其疗效还需要更广泛的检验。

但令人遗憾的是,到目前为止,仍没有一种药物能完全制服艾滋病病毒。

2.艾滋病疫苗是根除艾滋病的最有效武器

除了治疗药物之外,目前最受全球瞩目以及带给所有艾滋病病毒感染者希望的,是正在进行临床试验的艾滋病疫苗。看一下抗艾滋病药物的历史人们就会发现,即使目前公认疗效最好的“鸡尾酒疗法”,也只能稳定艾滋病症状或减缓其发展,并不能彻底消灭体内的病毒。从理论上讲,根除艾滋病最有效的武器是疫苗,这也是全世界艾滋病专家当前研究的重点。

1糖蛋白分子疫苗gp120

美国科学家最近报告说,他们首次研制出了一种可以攻击艾滋病病毒的疫苗gp120。与其他迄今为止已被试验过的实验性疫苗不同的是,这种疫苗可以产生强有力的抗体,使世界上出现的各种艾滋病病毒株丧失活动能力。

gp120分子足位于HIV病毒颗粒表面的一种糖蛋白分子,病毒需要借助这种分子才能与宿主细胞结合,继而感染宿,主细胞。从理论上讲,如果人体的血液中含有gp120(当然是以疫苗形式注入人体的),这种分子就会诱导人体的免疫系统产生针对此种分子的免疫应答。这样的话,在HIV进入人体时,这些具有记忆功能的免疫细胞和抗体分子就会与HIV表面的那些gp120结合,从而发挥清除HIV的作用。VaxGen/Genentech公司的艾滋病疫苗AIDSVAX就含有这种gp120分子,已经进入临床试验第三期,预计今年年底可向美国及欧洲提出新药上市申请。

2新型口服艾滋病疫苗

美国马里兰大学人类病毒研究所开发出一种新型口服艾滋病疫苗。这种新疫苗利用弱化的沙门氏菌,在细菌感染的过程中,向人体细胞输送将疫苗脱氧核糖核酸译码的遗传基因物质,细胞将基因物质转化为实际疫苗。不像病毒疫苗输送系统,新疫苗使细菌能够保留住大量有用的脱氧核糖核酸,非常稳定,而且制作简单,花费低廉。由于口服,新疫苗可望激发粘膜免疫反应,这可能是性交传染艾滋病病毒的第一道防线。

3分子繁衍技术疫苗

美国一家公司口前宣布,公司正在运用“分子繁衍技术”研制一种艾滋病防治疫苗。这种分子繁衍技术,能繁衍出传染性疾病的抗体,从而强化机体的免疫功能。将这一技术应用到艾滋病疫苗的研究领域,可以克服一直阻碍研究进展的一些关键性难点。中国有可能研制出世界上第一种艾滋病疫苗。

4美国找到的一种新疫苗美国一些艾滋病专家聚会巴尔的摩医学院就一种新的抗艾滋病病毒疫苗的研制情况进行了专题讨论。这种正在研制中的抗艾滋病病毒疫苗名叫“TAT类毒素”。据艾滋病专家介绍,当一个人染上艾滋病病毒后,病毒使人体内生长一种叫作TAT的蛋白质,当TAT附着上人体内的健康细胞后,就会利用它们不断地复制艾滋病病毒。因此,在医学理论上可以推断,如果没有TAT,艾滋病病毒就不会有生长的环境。目前医学专家就是根据这种推断在动物身上试验这种阻止TAT蛋白生长的疫苗。如果这种名叫“TAT类毒素”的疫苗在人体试验中能够获得成功,将是艾滋病患者的一大福音。目前,我国正在进行研究的艾滋病疫苗有5种类型,分别为VI-p.DNA疫苗、活载体疫苗(痘苗病毒及腺病毒载体)、P24蛋白、FI、IAV。已经分别完成了小动物免疫学试验、分子克隆、基因改造和病毒重组、毒株的序列分析和专利申请及比较研究阶段。据最新消息,我国首次研制出的艾滋病疫苗,将在明年下半年进行人体试验,据这一项目的负责人估计,完成艾滋病的全程免疫接种,费用不会超过100元。

艾滋病病毒变异非常迅速,到目前为止,科学家成功地制造出的实验性疫苗中还没有一种疫苗能够产生有效的抗体。有专家表示,对艾滋病的宣传教育是最好的疫苗。据联合国统计,近年通过宣传艾滋病的相关知识.艾滋病的感染人数至少减少了100万。

3.神秘因子解析攻克艾滋病的新思路

一些人感染了艾滋病病毒(HIV),却依然能够生龙活虎,这种人称为“长期无进展者”。科学家猜测,这也许是某种不确定的“神秘”血液因子在起作用。

1神秘因子之一种“a-防御索”

美国纽约洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的一个研究小组不久前宣称,他们找到了这个神秘因子。有3种名为“a-防御素”的小分子蛋白质,能够抑制艾滋病病毒的复制,这可能就是少数艾滋病病毒感染者可以长期健康存活而不发病的原因。科学家们长期寻而无获的抑制因子,实际上可能是3种“a-防御素”。他们分别以人工合成和从人体内提纯的“a-防御素”为对象,研究并比较了二者的抗艾滋病病毒活性,结果发现两种防御素都能有效抑制艾滋病病毒的复制。在研究中,科学家们采用了新型蛋白质芯片分析系统,这为他们发现、分离和鉴定防御素提供了重要的技术支持。

研究中发现,从人体内提纯的天然防御素的抗艾滋病病毒活性,至少是人工合成防御素的10至20倍。如何通过基因和蛋白质工程技术来提高合成防御素的抗病毒活性,是摆在研究人员面前的任务之一。

2神秘因子之二:基因CCR5

今年62岁的劳伦斯·布莱登感染艾滋病病毒已经13年了。他从未服用过任何抗艾滋病病毒的药物。他被认为是典型的长期携带病毒而不发病者。

美国艾滋病研究基金会科学家杰弗里·劳伦斯在大量研究像布莱登这样的艾滋病病毒携带者时发现,他们中部分人的基因CCR5发生变异。基因CCR5是艾滋病病毒进入人体细胞的通道之一,它发生了变异,艾滋病病毒也就不能进入人体细胞。这一研究为寻找治疗艾滋病的方法提供了新的思路。杰弗里·劳伦斯希望能够研制出一种新药,改变基因CCR5,阻止艾滋病病毒进入人体细胞。

3神秘因子之三:胸腺

新近发表的一份临床报告给艾滋病病毒又蒙上一层神秘的面纱。一例于1985年就发现HIV阳性的78岁老人,15年来一直没有任何HIV感染症状,也没有发生任何艾滋病并发症。

研究人员排除了该名病人对Hiv有先天性抵抗力的可能性,并发现这位老人的胸部有一个三角形的阴影,提示很有可能是胸腺组织。也许老人身上的胸腺组织可以作为一种解释,胸腺组织使得他对艾滋病病毒有免疫稳定性,从而无症状发生。

胸腺是位于心脏前上方的器官,是免疫系统的一部分。通常儿童时期的胸腺是最发达的,执行重要的免疫反应。到了20岁左右,胸腺就会萎缩至无功能状态。研究人员就此推断,只要通过胚胎干细胞培养出新的人体胸腺,然后将其移植到艾滋病感染者体内,人体就会对艾滋病病毒产生免疫力。科学家对老鼠的实验证明了他们的推测,目前已经开始了相关的人体实验。

第二十八章

十几年来,科学家们在不断努力,相关科技也在不断进步,药物研究也好,疫苗研究也好,变异人类的基因也好。所有这些,既是生物技术的成功,也是艾滋病防治的突破,生物技术在艾滋病防治中的作用必将越加重要。其实,在聪明智慧的人类面前,艾滋病病毒是很脆弱的。

未来艾滋病的流行趋势

1.世界艾滋病流行形势严峻

在过去10年里,AIDS最初主要局限于发达国家中男性同性恋者和静注药瘾者中,以及一些非洲国家。目前它已波及全世界209个国家的数以百万计的男人、女人和儿童。1980年估计全世界约有10万名HIV感染者,1991年估计已达1,000万,10年中增加了100倍。这是人类历史上真正的全球性大流行。但是目前有一种错误的说法,认为AIDS的流行目前已达顶峰,流行正在下降。这是不正确的。绝大多数国家HIV/AIDS的比值都还较高,即感染者数量远远多于艾滋病病人,发病率仍在不断上升。即使是防治工作做得较好的美国,1989~1990年病例也增加了23%。

2000年7月在南非德班召开的第13届世界艾滋病大会,178个国家1.2万名代表出席了会议。本次会议主题是“打破沉默”,目的是动员世界各国和国际社会更加重视并采取切实措施来遏制艾滋病的蔓延。本届大会提出“行为干预是目前预防艾滋病的有效疫苗”,因为行为干预能有效地改变人们的危险行为,减少艾滋病和性病的传播。

2001年6月,在纽约召开的联合国艾滋病特别会议,联合国189个成员国的政府、非政府组织代表、专家2000多人出席会议,其中包括20多个国家的元首和政府首脑。大会开始前代表们为2,200万死于艾滋病的人默哀1分钟。这是联合国56年历史上第一次专门为公众健康问题而举行的会议。由此可见,艾滋病比其他疾病对于社会、经济发展和人类健康的危害都大。鉴于此,特别会议通过了《关于艾滋病问题的承诺宣言》,作出一系列承诺,为防治艾滋病国际合作确定了若干具体行动指标,以期达到全球2015年制止并开始扭转艾滋病蔓延趋势的总体目标。

2001年7月,联合国安南秘书长及参加西方8国集团首脑会议的各国领导人在意大利热那亚宣布,旨在对付全球三大传染病(艾滋病、疟疾和肺结核)的全球基金正式建立,并将在今年年底前开始动作。据报导该基金已认捐了约13亿美元,其中欧盟认捐1.2亿欧元(1.03亿美元),美国、英国和日本各认捐2亿美元,法国1.27亿美元、俄罗斯2,000万美元、德国和其他国家也都认捐了一定数额的资金。

当前,艾滋病在世界流行主要有以下特点:

1蔓延速度快。全球每天约有1、6万成为新的HIV感染者。

2疫情已从城镇蔓延到农村。例如在印度有73%的HIV感染者生活在农村,在全球不少地区农村HIV传播速度明显高于城镇。

3发展中国家疫情严重。全世界约90%的HIV感染者发生于防治能力非常有限的发展中国家,撒哈拉以南非洲是艾滋病的重灾区,该地区有些国家成人HIV感染率已高达20%。

4亚洲HIV疫情呈快速增长趋势。

5流行病学和行为的多样性、复杂性。

6艾滋病已成为严重威胁人类社会可持续发展的突出问题。每年全球因艾滋病耗资5,000亿美元。

2.亚洲艾滋病疫情快速上升

亚洲艾滋病流行开始较晚,目前疫情呈现快速上升趋势,现有HlV感染者700万。

主要传播方式:静脉吸毒、异性间性传播。

疫情数较多的国家:印度(400万)、泰国(85万)、中国(60万)。

HIV感染率情况:高的(HIV成人感染率2%~3%)国家有柬埔寨、泰国、缅甸;中等度国家(0.1~1%)有印度、越南等;其他较低的国家(0.1%以下),包括中国在内。