动脉硬化闭塞症早期最典型的症状是间歇性跛行，以后逐渐发展成为静息痛。其他常见症状还有肢体怕冷、沉重无力、麻木感，刺痛感，甚至烧灼感。到出现缺血性静息痛时病变已进入晚期，会很快出现缺血性溃疡或坏疽，疼痛剧烈，至夜晚疼痛最为难熬，患者常常抱足而坐，彻夜难眠，痛苦不堪。在很短时间内发生肢体缺血坏死。
间歇性跛行病变主要在足部、小腿及臀部。这三个部位可单独出现也可同时出现。发生于小腿的间歇性跛行症状最为典型，患者以一定的速度行走一定的路程后即在腓肠肌部位出现酸困沉胀或痉挛性疼痛，迫使病人止步休息，数分钟后症状即可缓解，而继续行走时症状则重复出现。
动脉硬化闭塞症患者也常表现为臀———股部间歇性跛行。主要表现为下肢酸胀和软弱，行走一段路程后感到髋或腹部非常疲乏。行走时若负重或速度加快，或登高，症状则出现得早，持续时间长；反之，则症状出现得晚，持续时间短。
动脉硬化闭塞症是一种老年病，但随着人类生活水平的提高及寿命的延长，该病的发病年龄也趋于年轻化且发病率不断升高。因此，在周围血管疾病中占有很重要的位置。由于动脉硬化闭塞症病变通常是局限性的，且常位于大中动脉，这就为手术治疗提供了条件。如果诊断明确，及时采取正确的治疗方法，即可取得良好的治疗效果。因此，早期诊断非常重要。对于血管疾病的诊断，由于某一特定组织器官有其特定血液输入（动脉）和输出（静脉）管道，某一血管出现病变可以在相应的组织器官出现较为明显的表现。因此，大部分血管外科疾病不需要借助任何辅助检查，仅通过详细的询问病史及认真的体检就可以初步做出定性、定位的诊断。