贞观一朝，人才济济，马周官能升得这么快，并深得当朝皇上如此倚重，除了马周确有才能外，同时更显他在为官上的过人之处。而这过人之处，而这过人之处也就是低调的“夹尾式”做官法，。这种为官法，马周即使到了病终还不忘。
马周患有消渴病，即糖尿病，这在医学昌明的今天，依然是不治之症，。在他那个时代，当然更是无药可救。马周这个病，估计很早就得上了，大约在贞观十二年前后，。岑文本曾对他亲近的人说：“马周论事，文采洋溢，切合情理，没有一个字可以增删，听起来洋洋洒洒，能使人忘却疲倦。跟苏秦、张仪、终军、贾谊等有得一比，但他两肩上耸，面有火色，向上升官一定很快，只是恐怕不能活得长久（然鸢肩火色，腾上必速，恐不能久）。”我不懂医，不知道这“鸢肩火色”是不是糖尿病或其并发症的症状。贞观二十二年（公元648）年正月，“中书令兼右庶子马周病，上亲为调药，使太子临问。”但终于治不好，几天后，马周去世。
马周在病重前，命家人把自己这十几年来给皇帝上的奏章取来，亲手烧掉，并说：“管仲和晏子因显露国君的过失，博取身后的名声，我不做这样的人！（管晏彰君之过求身后名，吾不为也！）”
他这样为李世民考虑，李世民自然感他的情。马周死后，李世民非常悲痛，对他十分思念，一度曾准备借助道术来求得相见。李世民晚年诸事不顺，儿子和弟弟谋反，像高阳这样的女儿又不听话，出征辽东又失利了，身体又不好，心中苦闷可想而知，一定十分希望有一个懂得他心思又足够智慧的人陪他说说话，。马周无疑是最好的人选。
与马周不同，在他之前五年去世的魏徵曾把自己多年来写给皇帝的谏辞抄录了一份，拿给起居郎褚遂良看，引得李世民很不高兴。因此，有不少人据此认为，马周在这一点上比魏徵要高明得多。