公元前333年的春天，美姆隆以柯斯地方为据点，与亚历山大进行非常猛烈地战斗。他拥有非常优秀的海上舰队，而这个时候的亚历山大却把希腊的舰队解散了。因此在海上的战斗中，美姆隆完全占上风。这时，小亚细亚沿海诸岛都争相和美姆隆结盟。
美姆隆不但有波斯的支援，同时也获得雅典的首肯，双方私下有秘密的协定；此外他更积极地希望能够直接打到马其顿本土，但是小亚细亚战云密布，他不敢轻易尝试这项大胆的计划。在整个战争中，他只是牵制住亚历山大的力量，这对他来说是不能满足的。他最大的愿望是要把战场从小亚细亚再搬回希腊本土，尤其是马其顿本土。
他这种想法是不是有实现的可能性呢？这是谁也无法回答的问题，因为美姆隆壮志未酬身先死，他还没有完成理想就撒手西归了！他的早死使小亚细亚的情况立即转变。虽然美姆隆的部下继承了他的遗志，可是人算不如天算，又横生了许多枝节。美姆隆的死对大流士三世的打击极大，使他感到如失左右手，因此作战方针也变得消极退缩。当时他本来想以两万名的佣兵全部投入美姆隆的攻击战中，可是事到如今又改变了主意。美姆隆的死大大减小了亚历山大所受的威胁，这对亚历山大而言是再幸运不过的事了。
当时的亚历山大还不知道美姆隆已经去世，他正在为当时的战局忧烦呢，可是他仍然选择挥军前进。这块领土虽然是属于波斯帝国的，对波斯的皇室而言不过是鞭长莫及，徒具形式罢了。亚历山大没有太多的时间在此地多做停留，他马上沿着巴利斯河的左岸向南部进军。亚历山大向前远眺，只见山林耸翠，插入云天，将士们蜿蜒前进。将帅们凝望着前面的高山绝谷，愈走近山区愈感到它的雄浑和难以攀越，这就是有名的通往亚洲的关口，它是一道天然的屏障。
“其利其亚门”就是通过这座山的关口，它是自古以来兵家必争的险要之地。这里的山路非常狭小，无法通过四个人并行的横队。据传说，没有一个进攻的敌人能够顺利地通过这个险要的关卡。如果此地的指挥官下定决心坚守的话，那么哪怕亚历山大有三头六臂，恐怕也难以通过。但是，这儿的指挥官却采用美姆隆当初的焦土政策，坚壁清野，不留任何物资，用一把火将整个富饶的平原烧成焦土，火势一直蔓延到当地的首府，这是背水一战、置之死地而后生的做法。
但是，这次的焦土政策可以说是完全失败了，因为他没有把握好时机，在最险要的其利其亚关卡，波斯的守卫不战而逃，使亚历山大不费一兵一卒，就带领着所有的军队浩浩荡荡地进入了亚洲大门。这么顺利地通过此地，这真是完全出乎亚历山大的意料之外。
美姆隆死后，小亚细亚的防卫已经瓦解了。波斯王大流士三世准备率军西征。这时的亚历山大可能已经听到了美姆隆死亡的消息；而大流士三世倾全国之师率兵亲征，相信还要花上一段时间才会准备就绪。
就在这个时候，发生了一件意想不到的事。亚历山大经过长途跋踄，又因小亚细亚烈日的炙晒，终于体力不支，他却没有察觉到自己的身体已经过度疲劳。有一天他在息德纳斯河中沐浴，忽然感到强烈痉挛，当场昏迷过去，失去了知觉。他的手下非常慌张，赶紧把亚历山大从水中救起，送回休息地。过了一会儿，亚历山大苏醒过来，但他的体温很高，很可能得了急性肺炎，生命似乎是危在旦夕。他的医生们没有一个敢替他治病，万一治不好反会被诬陷为故意置王于死地。这时候，有一个名叫费立蒲的医生勇敢地挺身而出，他告诉亚历山大，他下的药很重，很可能有强烈的副作用。在获得亚历山大首肯之后，他开始着手调药。就在这时，巴门尼欧递给亚历山大一封又一封告密的信，这些信的内容都说费立蒲医生受波斯王大流士三世收买，想加害亚历山大。
亚历山大正在看信，费立蒲医生把调好的药端了过来，亚历山大面不改色地把药喝下去，然后把手上的信递给费立蒲医生看。费立蒲医生看完信以平常的口吻回答说：“只要喝了我的药，一定会好的。”他的药果然奏效，亚历山大很快便康复了。一方面是费立蒲医生妙手回春，另一方面是因为亚历山大能够信赖他才能恢复得这么快。亚历山大生病期间，在塔鲁索斯足足停留了有两个月之久。他先派出巴门尼欧占领了“其利其亚门”，同时他自己又进行了一次小型的远征，到达了索罗伊的城市，平定了沿海一带的叛乱。经过这次小规模的战役，他对自己的健康又恢复了自信。