到永兴二年（154年）为止，外戚梁氏中先后有7人封侯，3人做皇后，6人为贵人，2人任大将军，夫人、女儿得到封邑的共7人，有3人娶公主为妻。其它官至卿、将、尹、校的有57人之多。梁冀，“在位20余年，穷效满盛，威行内外，百僚侧目莫敢违命”（《后汉书·梁冀传》）。身为一国之君的汉天子，只能恭恭敬敬地坐在帝位上，一切习家政务部不能有所参预。皇帝身边的卫士、侍臣、几乎部是梁冀的亲信，他安置在皇帝身边的这些心腹，既是耳目也是帮凶。倘若皇帝露出不服管束的迹象，很快就会报告到梁冀那里。只要梁冀略一示意，无论你是万乘君王还是真龙天子，明废与暗杀，不过是转眼间的事。
桓帝年长以后，对梁冀的跋扈耳闻目睹，愤愤不平。延熹元年（158年），长史令陈授上书，陈述国内展现灾异，“咎在大将军”（《后汉书·梁冀传》）。梁冀得到密报，授意洛阳邵守，将陈授害死在狱中，“帝由此发怒”（《后汉书·梁冀传》）。这件事终于激发了君臣之间潜藏已久的矛盾。
桓帝与梁冀的正面冲突，是由梁冀行刺桓帝宠妃生母引起的。起初，宫中侍臣邓香的妻子生一个女儿，名叫邓猛。邓香死后，妻子再嫁梁纪。梁纪是梁冀妻子孙寿的娘舅，由于这一层关系，邓猛被孙寿带入宫中，得到恒帝的宠爱，被册封为贵人。梁冀想认邓猛为女儿，以此巩固自己的外戚地位，便将邓猛改为梁姓。当时邓猛的姐夫邴尊在朝中做议郎，梁冀怕他出头阻挠，便收买刺客，暗杀了邴尊。梁冀意在永绝后患，一不做二不休，又想刺杀邓猛的生母。刺客刚要入室行凶，被住在邻宅的中常侍袁赦发觉，召集众人，击鼓示警。邓猛的生母逃入宫中，在桓帝面前哭诉情由。桓帝大怒，决心发难，召集中常侍单超、具瑗、唐衡、左倌、徐璜等5人，密谋诛杀梁冀。
一向凶横惯了的梁冀，对桓帝的喜怒，是不会放在心上的，但考虑到宫中单超等人不是自己的亲信，多少有点疑忌。他派亲信中黄门张恽到禁宫住宿，进一步打探动静，以备不测。梁冀以为自己的安排应该算是周全的，但是他还是过低地估计了桓帝的实力，疏忽了桓帝心腹宦官的能量。唐衡见张恽突然入宫，断定他必有异谋，便用恒帝的名义将张恽抓起来。张恽被捕的消息是瞒不了多久的，此时如同箭在弦上，时机紧迫，刻不容缓。桓帝于是亲临前殿，召集诸位尚书，向大家捶胸。然后命尚书寺尹勋持节杖传诏，命令丞、郎以下的官吏，执兵刃守护尚书者，将各种符令、节杖送入省中。派黄门令具瑗率厩驺、虎贲、羽杯、都侯、剑戟士等能够召集到的兵卒共一千多人，与司隶校刷张彪一起将梁冀的住宅围住。派光禄勋袁盱持节杖收缴梁冀的大将军印信，将梁冀贬降为比景都乡侯。
螳螂捕蝉，黄雀在后，梁冀一生算计别人，没料到今日却为人所算。当他恶贯满盈的时候，正是他得意忘形、疏于戒备的时候，同时也是对手处心积虑，势在必得的时候。梁冀以权势招致祸患，却无法在危急时以权势自救，在事发的当天，便与妻子孙寿畏罪自尽，走完了罪恶的一生。梁、孙两门的宗族、亲属，无论老少，全被斩首，弃尸街头。其他有连带关系的公卿、校尉、刺史以及食禄二千石以上的官吏，有数十人被处死，梁冀的党羽宾客为官者被罢黜的共有3000多人。朝堂中所剩的臣僚寥寥无几。
当时宫廷突发事变，街路上使者往来奔驰公卿大臣仓皇失措，官府和市肆中人言鼎沸，经数日才渐渐平息。百姓们听说梁冀已死，无不庆贺，抄查梁冀府中的财货，经县官折卖，合计有30多亿，相当于天下年均税收的一半。梁冀的林苑，变成了流离失所的百姓安居乐业的家园。
《后汉书·梁冀传》赞辞中说：“商恨善柔，冀遂贪乱。”纵观梁冀一生，他的贪婪和乱政，虽不能完全归罪于父亲的溺爱，但对他年少时种种不良之行，梁商却难以推托教子无方的责任。世上像梁冀那样不学无术、游手好闲的无赖子弟比比皆是，但像他那样“破家伤国”（《后汉书·梁统传》）的人却为数不多，外戚的特权日益隆厚，既是东汉衰微的原因之一，也是梁冀为患的根本条件。梁冀之所以能“破家伤国”，以至于身死之后，仍落得“骨朽人间骂未消”的下场，是有其自身的根由的。他借家族的权势，为所欲为，闻过则怒，肆意杀人，以塞舆论。正道直行的人。犹知满招损谦受益，行事为人，如履薄冰，心存惕怵。而梁冀在贪欲的驱使下，逞其凶残而不知悔悟，罪恶与民怨同时高涨，凭他一人有限的力量，纵能防人口于一时，却无法确保千里之堤永不崩溃。看他得志前后的为人，与以往阴险、卑鄙、残忍的阴谋家相比，有过之而无不及。他施用手段欺世盗名，或借刀杀人，或狐假虎威，诈计百出。当理屈词穷、无计可施时，他便凶相毕露，凭暴政压制异己。也许是因为他向来不关心学问的缘故，在追名逐利的时候，毫不考虑策略，一意孤行，以为积薪之上，足以安枕。从这一点看，他与更高明一层的阴谋家相比，又有一段距离。
那些被诛杀或贬免的梁冀的亲朋门客，未必都像他一样十恶不赦，未必都是他的心腹党羽，但是其中一些人或求腾达捷径，或迫于威势，竞相依附，结果在雷霆突发之时，覆巢之下岂有完卵，大奸与小恶，只能同归于尽。他们身死之后或者有生余年，永遭唾骂，与那些正胆直言、威武不屈、穷贱不堪之人不可同日而语。他们的结局，便是后人处世为人，在善恶之间何去何从的血的教梁冀乱政20余年，对东汉的政治造成了深刻的影响。梁冀死后，接着便是消灭梁冀有功的宦官当权，随后便兴起宦官迫害儒臣的“党锢之祸”，在豪强地主与阉宦的争斗中，东汉政权悄然而逝，中国的历史上形成了长期的三国鼎立、四分五裂局面。经济与文化停滞不前，黎民百姓又挣扎于水深火热之中。前车之覆，后车之鉴，和为一个国家，任何给予个人的专宠与特权，只能使少数人的私欲得到满足，绝非天下苍生之福。